Адреналин в спорта

Адреналинът, надбъбречен хормон, секретиран от медулата на органа в хромафиновите клетки, принадлежи към катехоламините. Под въздействието на този хормон се отбелязва повишаване на нивата на глюкоза в кръвоносната система и ускоряване на метаболитните процеси в тъканите. Адреналинът влияе пряко върху глюконеогенезата, потиска производството на гликоген в мускулната тъкан, чернодробната тъкан, а също така влияе върху силата на взаимодействието на глюкозата с различни тъкани. Освен това адреналинът ускорява разграждането на мазнините и потиска производството им. Стимулира разграждането на протеини в големи количества.

Адреналинът повишава кръвното налягане чрез упражняване на вазоконстриктор (вазоконстриктор) ефект, като в същото време се засилва дихателната функция. Концентрацията на хормона в кръвта се увеличава при излагане на физическа активност или по време на състояние на хипогликемия. Нивото на адреналин, произведен по време на тренировка, пряко зависи от интензивността на тренировката. Адреналинът отпуска гладката мускулатура на червата и дихателните органи, води до мидриаза (хормонът разширява зениците поради свиването на малките мускули на очната мембрана). Поради една от основните функции на хормона - повишаване нивото на глюкоза в кръвта, адреналинът започва да се използва като средство за премахване на тежко хипогликемично състояние, в случай на предозиране на инсулин.

Влияние на адреналина
върху вътрешните органи

Епинефринът има мощен стимулиращ ефект върху алфа и бета рецепторите. Повечето от забележимите ефекти се наблюдават при въвеждането на изкуствен епинефрин. Заедно с това, много реакции (например, изпотяване, пилоерекция - "настръхване", мидриаза) на тялото зависят от общото субективно състояние. Най-вече адреналинът влияе върху работата на сърцето и кръвоносните съдове..

Артериална хипертония
(високо кръвно налягане)

Епинефринът е пряко свързан с повишаване на кръвното налягане. След интравенозното му прилагане във фармакологична доза, той насърчава бързо повишаване на кръвното налягане, чиито показатели зависят от количеството на приложеното лекарство. Систоличното (горната фигура - нормално 120 mm Hg) налягане с въвеждането на екзогенен хормон се повишава по-бързо, за разлика от диастолното (долна фигура - нормално 80 mm Hg), съответно индикаторът за пулсовото налягане също се увеличава (пулсовото налягане - разликата между систолни и диастолични стойности). Постепенно отговорът на приложението на хормона намалява неговата сила, средното кръвно налягане в някои случаи може да падне под нормалното и само след известно време да се върне към първоначалните стойности. Адреналинът повишава налягането поради 3 влияещи фактора: 1) директен ефект върху контрактилитета на сърдечния мускул (повишено инотропно действие); 2) увеличаване на сърдечната честота (хронотропно действие); 3) вазоконстрикторно въздействие върху предкапилярните съдове (по-специално, съдовете на кожата и бъбреците). Високите стойности на кръвното налягане могат да намалят сърдечната честота чрез повишаване на тонуса на парасимпатиковата система. В малки дози епинефринът (по-малко от 0,12 мкг на кг) може да има антихипертензивен ефект, тоест да помогне за намаляване на кръвното налягане. Подобен ефект, заедно с двустепенното действие на високи дози адреналин, се дължи на повишаване на чувствителността на бета2-адренергичните рецептори (които имат съдоразширяващ ефект); алфа рецепторите имат малко по-различни свойства.

При интравенозно или подкожно приложение на епинефрин ефектът е малко по-различен. По време на подкожно приложение адреналинът се абсорбира доста бавно поради локалния съдосвиващ ефект (еднократната ефективност при въвеждането на лекарството в доза от 1 mg е подобна на ефекта от интравенозната инфузия при 10-20 μg в минута). Наблюдава се умерено повишаване на систолното кръвно налягане поради засилени инотропни ефекти. Периферното съдово съпротивление намалява поради директното стимулиране на бета2-адренергичните рецептори в мускулните тъкани (по този начин се подобрява кръвоснабдяването на мускулите); резултатът е намаляване на диастолното кръвно налягане. Тъй като средното артериално налягане се увеличава незначително, барорефлексните механизми имат малък ефект върху миокарда. Сърдечната честота, фракцията на изтласкване, ударният обем се увеличават поради директния ефект върху сърдечния мускул, както и увеличаването на скоростта на венозно връщане (това се дължи на факта, че кръвното налягане в дясното предсърдие ще бъде високо). С увеличаване на скоростта на инфузия съдовото съпротивление и диастолното налягане могат да останат непроменени или леко да се увеличат - това зависи от дозата на инжектираното лекарство и съответно от броя на стимулираните алфа и бета рецептори. Освен това е вероятно стимулиране на компенсаторните механизми..

Кръвоносни съдове

Адреналинът действа директно върху малките артерии и капилярите, докато големите съдове също реагират, за да увеличат количеството на хормона. По този начин има преразпределение на кръвта в различни органи..

Въвеждането на епинефрин води до незабавно влошаване на кръвообращението в кожата поради вазоконстрикция на прекапилярите и малките вени. Поради това има нарушение на кръвоснабдяването в горните и долните крайници. С локален ефект на хормона върху лигавицата се отбелязва хиперемия. Това може да се обясни със съдови реакции с липса на достатъчно кислород..

В човешкото тяло умерените дози адреналин помагат за подобряване на кръвообращението в мускулната тъкан. Това косвено се дължи на бързото стимулиране на бета2-адренергичните рецептори, което може да бъде компенсирано чрез малка стимулация на алфа-адренергичните рецептори. С използването на алфа-блокери, вазодилатацията в мускулите е по-интензивна, а съдовото съпротивление и показателите на кръвното налягане намаляват (неестествена реакция). В хода на използването на неселективни бета-блокери, в редки случаи се наблюдава вазоконстриктор ефект и съответно повишаване на кръвното налягане.

Ефектът на адреналина върху кръвообращението в мозъка е косвено свързан с лабилността на кръвното налягане. В умерени дози адреналинът води до леко свиване на съдовете на мозъка. С повишаване на тонуса на симпатиковата система по време на стресов ефект върху тялото, мозъчните съдове не се стесняват, тъй като степента на мозъчната циркулация с повишаване на кръвното налягане се регулира от вегетативната нервна система.

С въвеждането на лекарството в дози, които имат малък ефект върху показателя за кръвното налягане, адреналинът увеличава съдовото съпротивление в бъбреците и подобрява бъбречния кръвоток с 30-35%. В този процес участват всички съдове, разположени в бъбреците. Тъй като скоростта на гломерулна филтрация не се променя значително, фракцията на филтриране незабавно се увеличава. Екскрецията на натриеви и калиеви йони се забавя; количеството отделена урина също може да варира. Максималната скорост на реабсорбция е непроменена. Поради директния ефект на адреналина върху бета-рецепторите на юкстагломеруларния апарат, производството на ренин се увеличава.

Адреналинът повишава налягането в белодробните артерии поради директния вазоконстриктор ефект на адреналина върху съдовете на белите дробове. В случай на предозиране или с повишено ниво на хормона в кръвта, адреналинът води до белодробен оток поради повишаване на налягането в белодробната циркулация и намаляване на съдовата стена.

По време на освобождаването на ендогенен адреналин и съответно стимулиране на симпатиковата система се подобрява кръвообращението в коронарните артерии. Това се случва и с въвеждането на определени дози адреналин, при които няма повишаване на налягането в коронарните съдове. Този ефект може да се дължи на два механизма. Първият от тях е, че с увеличаване на броя на сърдечните удари, продължителността на диастолата се увеличава; това обаче се контролира частично от намаляване на скоростта на кръвния поток в коронарните артерии по време на систоличен инсулт поради силно свиване на миокарда и компресия на коронарните артерии; ако налягането в аортата се увеличи, скоростта на кръвния поток в коронарните артерии също се увеличава по време на диастола. Вторият механизъм е, че повишената сърдечна контрактилност и повишената консумация на кислород насърчават освобождаването на аденозин; ефектът на последния потиска вазоконстрикторния ефект на адреналина върху коронарните артерии.

Миокард

Адреналинът има силно стимулиращо действие върху сърдечния мускул. Той действа, като правило, върху бета1-адренергичните рецептори на кардиомиоцитите, тъй като тези рецептори в големи количества се намират в сърцето (бета2-рецепторите се намират и в миокарда, но броят им ще зависи от конкретния тип жив организъм).

В момента учените са много любопитни за ролята на бета1- и бета2-адренергичните рецептори в регулацията на миокарда, по-специално тяхното значение за развитието на сърдечна недостатъчност. Когато е изложен на адреналин, сърдечната честота се увеличава, често на фона на това се развива аритмия. Систолното време се намалява, свиваемостта, фракцията на изтласкване и консумацията на кислород се увеличават. Ефективността на сърдечния мускул (балансът между сърцето и консумацията на кислород) пада. Основните ефекти от действието на адреналина включват: увеличаване на силата на контракциите, повишаване на налягането по време на изометрична контракция и, обратно, намаляване на налягането по време на изометрична релаксация, както и повишена възбудимост, чест пулс и активност на проводящата система.

Чрез увеличаване на сърдечната честота, адреналинът, в същото време, намалява времето на систола, следователно времето на диастола, като правило, не се съкращава. Това се дължи на факта, че стимулирането на бета-адренергичните рецептори е свързано с намаляване на времето на диастола. Увеличението на сърдечната честота се дължи на факта, че спонтанната диастолна деполяризация на пейсмейкъра се ускорява; потенциалът за почивка обаче бързо достига критични показатели и в резултат се формира потенциал за действие. Често пейсмейкърът мигрира към синусовия възел. Адреналинът ускорява спонтанната диастолна деполяризация на влакната на Пуркине и това също може да допринесе за развитието на аритмии. Тези промени не настъпват в нормално функциониращите сърдечни клетки, тъй като в 4-та фаза мембранният потенциал е фиксиран в миоцитите. При висока концентрация адреналинът може да доведе до появата на камерни екстрасистоли - един от видовете аритмии. Когато се използва епинефрин в умерени дози, това не се случва често, докато ако сърдечната чувствителност на сърцето е повишена (например поради употребата на анестетици) или също по време на инфаркт, производството на собствен адреналин може да доведе до развитие на екстрасистоли, тахикардия и камерно мъждене.

Някои от ефектите на адреналина върху сърдечния мускул са придружени от увеличаване на сърдечната честота с възможни прекъсвания на ритъма (появата на пароксизмални аритмии). Увеличението само на пулса не води до намаляване на потенциала за действие..

Проводимостта на сърдечния импулс във влакната на Пуркине зависи от потенциала за почивка, наблюдаван по време на възбуждане. Намаляването на потенциала за почивка допринася за развитието на нарушения на проводимостта (до блокада). При тези обстоятелства адреналинът често нормализира потенциала за почивка и сърдечната проводимост..

Под въздействието на адреналина периодът на рефрактерност на атриовентрикуларния възел намалява (в същото време дозите на хормона, които намаляват честотата на контракциите чрез повишаване на тонуса на парасимпатиковата система, също могат да допринесат за увеличаване на този период). В допълнение, адреналинът намалява степента на атриовентрикуларен блок (AV блок), който е възникнал на фона на сърдечни заболявания, приемане на фармакологични лекарства или на фона на изразен тонус на парасимпатиковата система. По време на повишаване на тонуса на парасимпатиковата система съществува голям риск от развитие на суправентрикуларни аритмии под въздействието на адреналин. По време на камерни аритмии, индуцирани от действието на адреналина, механизмите на парасимпатиковата система също са от особено значение, което може да доведе до намаляване на сърдечната проводимост поради нарушения на проводимостта на импулса. Това се дължи и на факта, че вероятността от развитие на аритмии от този тип се намалява с помощта на фармакологични агенти, които намаляват чувствителността на миокарда към адреналина. Укрепването на стимулиращия ефект на адреналина и способността му да провокира развитието на аритмии в повечето случаи се елиминира чрез приемане на бета-блокери, например атенолол. Голям брой алфа-адренергични рецептори са локализирани в сърдечния мускул; тяхното стимулиране допринася за увеличаване на продължителността на рефрактерния период и увеличаване на контрактилитета на миокарда.

Изследван е и ефектът от интравенозния адреналин в терапевтични дози върху сърдечните прекъсвания. В същото време се отбелязва развитието на екстрасистоли, последвано от камерна тахикардия. Има доказателства, свързващи участието на адреналин в белодробен оток. Адреналинът намалява амплитудата на Т вълната на ЕКГ. В експерименти с животни беше установено, че когато се използват високи дози на хормона, се отбелязват промени в сегмента ST и вълната Т. Подобни нарушения са показани на кардиограмата при пациенти с исхемична болест на сърцето на фона на атака на ангина пекторис или на фона на приложение на адреналин на пациенти (състояние, при което сърдечни нарушения при пациенти с пристъп на ангина пекторис след приложение на адреналин, те са подобни на промените в ЕКГ, свързани с исхемия). В допълнение, адреналинът може да доведе до преждевременна смърт на миокардните клетки, особено когато се прилага интравенозно. Токсичността на адреналина се изразява в увреждане на мускулната тъкан и други морфологични промени. В момента се провеждат проучвания, които могат да докажат дали дългосрочните симпатикови ефекти върху сърцето са способни да провокират ранна смърт на миокардните клетки.

Стомашно-чревния тракт
и пикочно-половата система

Ефектът на адреналина върху гладката мускулатура на органите ще зависи от това кой тип адренергични рецептори преобладава тук. Ефектът на адреналина върху кръвоносните съдове е физиологично значим; ефектът на хормона върху стомашно-чревния тракт е по-малко значим. По принцип адреналинът помага за отпускане на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, като стимулира алфа и бета рецепторите. Чревната перисталтика се потиска от високата концентрация на хормона. В същото време стомахът е в спокойно състояние, вратарят е намален. В някои случаи има индивидуален ефект на хормона върху стомашно-чревния тракт. При повишен тонус сфинктерите на стомаха се отпускат, при нисък тонус се свиват.

Ефектът на този хормон върху матката може да зависи от вида на живия организъм, неговата фаза на менструалния цикъл и бременността. Извън тялото адреналинът води до промени в мускулния слой на матката поради стимулирането на алфа-блокерите. В тялото обаче ефектът на адреналина не е толкова ясен; в последните етапи на бременността и по време на раждането намалява тонуса на матката, както и нейната съкратителна активност. По този начин селективните бета2-адренергични агонисти се използват за възможно преждевременно раждане, но ефектът от тези лекарства е незначителен..

Адреналинът помага за отпускане на мускулните стени на пикочния мехур (чрез стимулиране на алфа и бета рецепторите). Постоянното излагане на високи концентрации на адреналин, заедно с повишена контрактилност на мускулите на простатата, обикновено води до затруднено уриниране.

Бели дробове

Ефектът на адреналина върху дихателните органи е фокусиран основно върху отпускането на гладката мускулатура на бронхите. Мощният бронходилататорен ефект на адреналина се засилва по време на бронхоспазъм, чието развитие се провокира от астматичен пристъп или от прием на някои фармакологични лекарства. В този аспект адреналинът е антагонист на бронхоконстрикторните лекарства. По този начин ефектът му върху дихателната система може да бъде прекомерен..

Терапевтичният ефект при астма може да се обясни с инхибиране на възпалителните медиатори от мастоцитите и намаляване на степента на оток на бронхиалната лигавица. Преобладаващият ефект върху дегранулацията на мастоцитите се обяснява със стимулирането на бета2-адренергичните рецептори, а ефектът върху лигавицата вече се дължи на стимулирането на алфа-адренергичните рецептори. Въпреки това, глюкокортикостероидите имат най-добрия противовъзпалителен ефект при астма..

Централна нервна система

Адреналинът на практика не преминава през BBB (кръвно-мозъчната бариера), поради което при умерени дози хормонът не може да има стимулиращ ефект върху централната нервна система. Ефектите на адреналина, отбелязани с въвеждането му, се дължат преди всичко на неговия ефект върху кръвоносната система, сърцето, мускулните влакна и метаболизма; тоест вероятните "адреналинови" ефекти често се дължат на автономния отговор на стреса. Някои от адренергичните агонисти могат да преминат през BBB.

Метаболизъм

Адреналинът също влияе на метаболитните процеси. Хормонът повишава нивата на кръвната захар и лактата. Стимулирането на алфа2-адренергичните рецептори допринася за инхибирането на синтеза на инсулин, а стимулиращият ефект върху бета2-адренергичните рецептори, напротив, засилва неговото производство. Въздействайки върху β-рецепторите на алфа клетките на островчетата Лангерханс, адреналинът има стимулиращ ефект върху синтеза на глюкагон. В допълнение, хормонът нарушава взаимодействието на глюкозата и телесните тъкани, като забавя синтеза на инсулин и вероятно чрез директен ефект върху набраздените мускули. Наличието на глюкоза в урината при високи концентрации на адреналин в кръвта е рядко явление. Адреналинът има стимулиращ ефект върху процеса на глюконеогенеза поради активирането на бета-адренергичните рецептори.

Когато засяга бета рецепторите на мастните клетки, адреналинът стимулира триацилглицерол липазата и това води до разграждането на мазнините до глицерол и мастни киселини, а концентрацията на мастни киселини в кръвта се увеличава. Под въздействието на адреналина се ускоряват процесите на системния метаболизъм (с въвеждането на умерени дози на хормона). Скоростта на метаболитните процеси се обяснява с увеличаване на разграждането на мастната тъкан.

Други ефекти на адреналина

Под въздействието на адреналина степента на филтрация на непротеиновата течност се увеличава. Поради тази причина обемът на циркулиращата кръв намалява и относителните показатели на нивото на еритроцитите и биохимичният показател на съдържанието на протеин се увеличават. При нормални физиологични условия умереното количество адреналин в кръвта рядко води до сериозни животозастрашаващи последици, причинени от загуба на кръв, шок и намаляване на кръвното налягане. Адреналинът също допринася за увеличаване на броя на неутрофилите (неутрофилия), най-вероятно поради намаляване на степента им на маргинация, стимулирана от бета-адренергичните рецептори. В човешкото тяло и в организмите на много животни адреналинът увеличава скоростта на агрегация на тромбоцитите по време на травма, а също така регулира процеса на фибринолиза.

Ефектът на адреналина върху жлезите с вътрешна секреция е практически минимален. В някои случаи работата им се забавя, главно поради вазоконстрикторното действие на адреналина. Също така, адреналинът насърчава повишеното сълзене и слюноотделяне. При системното въвеждане на епинефрин, изпотяването, заедно с пилоерекцията, са слабо изразени, но ако адреналинът се инжектира подкожно, тогава и двата физиологични ефекта се усилват. Те обаче лесно се контролират от алфа-блокери..

Въздействието върху симпатиковите нерви в повечето случаи води до появата на мидриаза, докато ако адреналинът се прилага субконюнктивално, тогава мидриазата не се наблюдава. Заедно с това, като правило, вътреочното налягане намалява след прилагане на субконюнктива. Механизмите, отговорни за този процес, не са изяснени; най-вероятно има намаляване на производството на слъзна течност поради вазоконстрикция..

Адреналинът сам по себе си не стимулира мускулната тъкан, но хормонът подобрява проводимостта на нервно-мускулния импулс, особено при постоянно излагане на моторни неврони. Активирането на алфа-адренергичните рецептори в окончанията на двигателните неврони води до увеличаване на производството на ацетилхолин, най-вероятно поради увеличаване на транспорта на калциеви йони в невроните; Любопитното е, че в краищата на автономните неврони, стимулирането на алфа2-адренергичните рецептори допринася за намаляване на освобождаването на този невротрансмитер. Това отчасти се дължи на краткосрочното нарастване на силата след прилагане на епинефрин в долните крайници при пациенти с миастения гравис. Освен това адреналинът влияе пряко върху бързо потрепващите мускулни влакна, удължавайки физическата им активност и допринасяйки за най-голямото им напрежение. Най-важното действие на епинефрина е способността му, заедно със селективните бета2-адренергични агонисти, да усилват тремора. Този ефект може да бъде обяснен частично с прякото участие на адреналин и надбъбречни стимуланти, както и косвеното участие на бета-адренергичните рецептори в усилването на нервно-мускулните импулси..

Адреналинът води до намаляване на броя на калиевите йони в кръвта - главно поради взаимодействието на калиеви и бета2-адренергични рецептори в тъканите, това се случва особено интензивно в мускулните тъкани. Този процес се отбелязва паралелно с отслабването на елиминирането на калиевите йони. Това свойство на бета2-адренергичните рецептори може да се използва за елиминиране на генетично медиирана хиперкалиемия, при която възниква парализа, деполяризация на набраздени мускули. Изглежда, че селективният бета2-адреностимулант салбутамол нормализира частично способността на мускулната тъкан да задържа калиеви йони.

Големите дози или системното приложение на адреналин и други адренергично стимулиращи лекарства водят до увреждане на артериите и сърдечния мускул. Степента на вредните ефекти може да бъде изразена значително, до появата на некроза на тъканите (точно същата като при инфаркт). Как точно се случва това не е установено, докато е напълно ясно, че подобно унищожаване е почти напълно спряно от използването на алфа и бета блокери, както и приема на блокери на калциеви канали. Подобно увреждане на миокарда се развива при пациенти с хормонално активен надбъбречен тумор - феохромоцитом, или при честа системна употреба на лекарства, които повишават нивото на норепинефрин.

Фармакокинетични характеристики на епинефрин

Както беше отбелязано по-рано, пероралният адреналин практически няма ефект върху тялото, тъй като той незабавно се окислява и абсорбира от храносмилателната система. Абсорбцията на хормона по време на подкожната му употреба се извършва доста бавно поради локална вазоконстрикция; при ниско кръвно налягане (например при шокови условия) скоростта на абсорбция се забавя по-значително. При интрамускулна инфузия адреналинът се абсорбира много по-бързо. При тежки случаи често е необходимо бързо интравенозно приложение на епинефрин. В инхалаторната форма адреналинът в минимална концентрация има достатъчен ефект върху дихателните органи, има и информация за системния ефект на адреналина при вдишване на разтвора (в този случай е описан случай на развитие на аритмия), но като цяло цялостният ефект върху тялото в този случай е по-изразен при висока концентрация хормон в разтвор за инхалация.

Отстраняването на адреналин от тялото се извършва достатъчно бързо. Тук е важна работата на черния дроб, който метаболизира адреналина поради ензимите. При нормално здравословно състояние метаболитите на адреналин - метанефрините в урината са доста малки, но при наличие на хормонално активен феохромоцитом, съдържанието на катехоламини в урината се увеличава значително.

Има няколко фармакологични аналога на адреналина, предназначени главно за употреба при различни заболявания, свързани със сериозни патологични състояния. Лекарствата, съдържащи адреналин, се прилагат по различни начини: чрез инжектиране (подкожно или интравенозно) чрез вдишване и локално върху повърхността на кожата или лигавицата. Алкалната среда разрушава молекулите на адреналина. За възрастен, за терапевтични показания, обикновено се инжектират 300-500 μg от лекарството с адреналин. Ако е необходимо или в особено тежки случаи, адреналинът се прилага интравенозно. Освен това лекарството трябва да съдържа неконцентриран хормон, поради което преди инжектиране трябва да се разрежда във вода за инжекции и да се инжектира бавно; дозата в този случай не трябва да надвишава 250 mcg адреналин, изключение в такива случаи е сърдечният арест. Също така, в редки случаи на сърдечен арест, адреналинът се инжектира директно в сърцето. Адреналинът под формата на суспензия се абсорбира доста бавно, когато се прилага подкожно; в тази форма лекарството не може да се прилага интравенозно. Инхалационната форма на лекарството съдържа 1% от активното вещество. Трябва да внимавате, когато използвате адреналинови лекарства, тъй като подобен 1% разтвор, когато се въвежда в тялото, е фатален; за парентерално приложение се използва 0,1% разтвор.

Противопоказания
и странични ефекти

Тежките странични ефекти на адреналина включват тревожност, главоболие, треперене в тялото и тахикардия. Тези нежелани реакции спират достатъчно бързо, след като пациентът напълно се успокои и заеме хоризонтално положение..

Вероятно е да се появят по-сериозни нежелани реакции. Използването на високи дози епинефрин или бързото му интравенозно приложение често води до рязко повишаване на кръвното налягане и инсулт. Описани са няколко случая на камерни аритмии. При пациенти с исхемична болест на сърцето, приложението на хормона може да доведе до пристъп на ангина пекторис..

Обикновено епинефринът не може да се използва от хора, които приемат неселективни бета-блокери; при тези условия повишеното стимулиране на алфа1-адренергичните рецептори в съдовете може да доведе до рязко повишаване на кръвното налягане и инсулт.

Показания за употреба

Списъкът с показания, за които се препоръчва употребата на адреналин, е малък. Обикновено лекарствата, съдържащи хормон, се използват с цел да повлияят на миокарда, съдовите стени и дихателните органи. По-рано в медицинската практика адреналинът се използва за облекчаване на бронхоспазма, днес е по-предпочитано да се използват селективни бета2-адренергични агонисти. Важна индикация за употребата на хормона са тежки алергии, понякога животозастрашаващи (като анафилактичен шок, при който е възможно задушаване). За да се увеличи продължителността на локалните анестетици, епинефрин се прилага едновременно с тях. При липса на сърдечен ритъм, адреналинът може да помогне за възстановяване на сърдечния ритъм. Локално, за локално приложение, епинефринът се използва за кървене. В допълнение, епинефринът се използва и за стеноза на ларинкса, често наблюдавана след интубация..

Излагане на адреналин
върху метаболизма на въглехидратите
в мускулната тъкан

Адреналинът в умерено висока концентрация има стимулиращ ефект върху гликогенолизата в работещите мускулни групи в човешкото тяло и в организмите на много живи същества. Впоследствие, според резултатите от проведените проучвания, при които са използвани естествени дози адреналин, не е регистрирано увеличаване на процесите на гликогенолиза, въпреки високата активност на гликоген фосфорилазата (ензим, който разгражда гликогена). По същия начин при хора, подложени на двустранна адреналектомия, под въздействието на физическа активност, също не са настъпили значителни промени в процеса на гликогенолиза, дори като се има предвид използването на заместителна терапия. В същото време беше установено, че стимулирането на гликоген фосфорилаза и триацилглицерол липаза се наблюдава само когато адреналинът се вкарва в тялото на пациента в дози, имитиращи промяната в концентрацията на този хормон, наблюдавана в здраво тяло под въздействието на физически или тренировъчен стрес. Това може да показва възможността на адреналина да стимулира процесите на гликогенолиза и липолиза, освен това това също показва, че под въздействието на хормона се наблюдава едновременно стимулиране на процесите на липолиза и гликогенолиза в мускулните тъкани и последващият подбор на субстрати, участващи в енергийния метаболизъм, се извършва на по-високо ниво..

При хора със съществуващи наранявания на гръбначния мозък има загуба на контрол върху долните крайници, освен това има пълна липса на обратна връзка от мускулите на краката към двигателните центрове в мозъка. Създаването на специално подготвено оборудване за тези пациенти им помогна да изпълняват аеробни упражнения на велоергометъра, придружени от висока консумация на кислород. Поради това стана възможно да се изследват метаболитните процеси (метаболизъм на липидите и въглехидратите) и физиологичните промени под въздействието на физическо натоварване. Използването на специализирани упражнения при хора с увреждане на гръбначния мозък в изследователската практика разкрива, че при липса на връзка между двигателните центрове и мускулите на долните крайници се отбелязват негативни промени в процесите на производство на глюкоза, което в крайна сметка води до постоянно намаляване на нивото на глюкозата в организма при физическо натоварване. Заедно с това, в тялото на здрави хора с парализа в резултат на епидурална анестезия, по подобен начин се отбелязват отрицателни промени в процеса на глюконеогенеза. Освен това хората с увреждания на гръбначния мозък поддържат нормални нива на кръвната захар по време на упражненията в ръцете. Тези данни показват, че стимулиращият ефект на централната нервна система е от не малко значение за поддържане на физиологичните параметри на нивата на глюкозата в кръвта чрез поддържане на баланса на процесите на метаболизъм на глюкозата (скоростта на мобилизация от чернодробната тъкан съответства на скоростта на консумация на глюкоза от тъканите). Само механизмът за хормонален контрол не е достатъчен за това..

При изпълнение на електростимулиращи упражнения при хора с увреждания на гръбначния мозък гликогенът е основният източник на енергия, поради което в мускулната тъкан се определя голямо количество млечна киселина. Освен това при такива пациенти усвояването на глюкозата в тъканите се случва в пъти по-бързо, за разлика от здравите хора, работещи на едни и същи симулатори със същия интензитет..

Симпатикова и адренергична активност
и неговата роля в липидния метаболизъм

Когато се прилага интравенозно, адреналинът засилва процесите на липолиза, степента на която се измерва чрез диализа на мастната тъкан и силата на липолизата се губи с течение на времето с последващото приложение на адреналин. При пациенти с увреждане на гръбначния мозък при извършване на специализирани упражнения на ръцете с помощта на диализа на мастната тъкан се измерва степента на процесите на разделяне на мастните клетки, отстранени от областта над ключицата и от седалището. Както в тези, така и в други мастни клетки под въздействието на физическо натоварване се отбелязва ускоряване на процесите на липолиза, което означава, че инервацията от симпатиковите неврони не играе важна роля в процесите на липолиза по време на мускулно натоварване. В същото време адреналинът в кръвта може да бъде стимулиращ хормон, който влияе върху разграждането на мазнините. Физическата активност води до намаляване на телесните мазнини и очевидно симпатиковата система участва пряко.

Адреналинът има стимулиращ ефект върху процесите на разграждане на липидите в мускулните тъкани (заедно с тези, които се случват в мастната тъкан), в този случай 2 ензима играят важна роля - липопротеин липаза и триацилглицерол липаза. Стимулирането на триацилглицерол липаза се случва по време на активна мускулна работа, както и при повишена концентрация на адреналин. Не толкова отдавна беше разкрито, че при хора, претърпели двустранна адреналектомия, след прилагането на адреналин по време на тренировка, триацилглицерол липазата и нишестената фосфорилаза се стимулират едновременно. Това предполага, че действието на адреналина е насочено и към мобилизиране на мускулните триглицериди и гликоген..

Адреналин, стимулант, катаболик, изгаряне на мазнини

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019 г., 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Репутация: 104

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019, 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Репутация: 104

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019 г., 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Репутация: 104

И ако с поддръжка на AAS?
Може да постави пред треньора, за да повиши ефективността?
Какви са резултатите? Какво да очаквам Колко време обикновено отнема?

Публикацията е редактирана gunR - 18.1.2012, 11:00

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019 г., 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Репутация: 104

Група: Модератори
Постове: 4,154
Регистрация: 29.12.2010
От: Крижопол-Киев
Беше 05.5.2020 г., 10:44

Репутация: 393

Група: Старци
Мнения: 844
Регистрация: 28.3.2010
Последно онлайн 2.5.2020, 16:08

Репутация: 24

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019 г., 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Репутация: 104

Група: Старци
Мнения: 11 757
Регистрация: 30.5.2011

Репутация: 1292

Група: Старци
Постове: 4,185
Регистрация: 31.8.2010
Беше 1.7.2018, 12:10

Репутация: 474

Група: Старци
Мнения: 1 807
Регистрация: 26.11.2010
Изработен от: стомана и бетон
Последно онлайн 26.3.2019, 14:47
Настроение:
Semper Iuvenis

Повишаване на нивата на адреналин с фитнес: ползи и вреди

По време на фитнес заниманията тялото е изправено пред повишен физически стрес. За да се справи с тях, той трябва да премине към режим на интензивно функциониране. Възстановяването на тялото за активно действие започва с увеличаване на секрецията на адреналин. Тогава този хормон увеличава сърдечната честота, повишава кръвното налягане, увеличава притока на кръв към скелетните мускули, тоест стартира физиологични процеси, които позволяват на тялото да се справи с повишените изисквания в стресова ситуация. Не само фитнесът, но и всеки интензивен физически и психически стрес провокират рязък прилив на адреналин в кръвта. И тези хормонални скокове могат да имат различни последици за здравето и благосъстоянието - както положителни, така и отрицателни..

Фитнес и хормони на стреса: адреналин

Адреналинът принадлежи към групата на катехоламините - физиологично активни съединения, които изпълняват функциите на хормони и медиатори в организма. Адреналинът се произвежда от клетки на надбъбречната медула и извънбъбречната хромафинова тъкан. Хормонът на стреса има широк спектър от ефекти върху тялото и засяга почти всички негови функции. Ефектите на адреналина са насочени към адаптивното преструктуриране на метаболизма в извънредни ситуации. Сред промените, които се случват в тялото под въздействието на хормона на стреса, могат да се разграничат следните:

• стимулация на сърцето;
• повишено кръвно налягане;
• отпускане на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт (GIT) и бронхите;
• подобрено кръвоснабдяване на скелетните мускули;
• повишен мускулен тонус;
• повишен синтез на глюкоза;
• инхибиране на образуването на мазнини, повишена липолиза;
• увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта, увеличаване на активността на тромбоцитите.

Освобождаването на адреналин в кръвта се случва в стресови ситуации под въздействието на силни емоционални преживявания, като ярост, уплаха, раздразнение, безпокойство и т. Н. Приливът на адреналин може да бъде провокиран от нараняване, конфликтна ситуация, реална или фалшива заплаха за живота, здравето, благосъстоянието. Адреналинът се произвежда интензивно по време на занимания по фитнес. Колкото по-активно мускулите работят и колкото по-интензивно е натоварването, което трябва да преодолеят, толкова по-мощно е освобождаването на хормона на стреса. С рязкото повишаване на нивото на адреналин в кръвта, културистите трябва да се справят често и интензивно да работят с големи тежести. Мощен прилив на адреналин се случва и по време на екстремна форма, когато тялото се оказва в наистина стресови ситуации.

Екстремна фитнес: негативни аспекти на ефекта на адреналина върху тялото на фен на здравословния начин на живот

Всяка активна мускулна работа стимулира синтеза на адреналин. Това се отнася и за аеробни фитнес тренировки, силови тренировки и спортни упражнения, които попадат в екстремната категория. Но ако умерената физическа активност води до умерено повишаване нивото на хормона, тогава екстремната фитнес и високоинтензивните спортни дейности провокират значителен прилив на адреналин, ефектът от който върху тялото се запазва доста дълго време след края на фитнес тренировката. И не винаги такива хормонални шейкове са безвредни за здравето..

Адреналинът предизвиква силна съдова и сърдечна реакция. В тялото се случва рязко преразпределение на кръвната маса: съдовете, доставящи кръв към кожата и по-голямата част от вътрешните органи на коремната кухина, са стеснени, като в същото време се увеличава кръвоснабдяването на мозъка, сърцето и скелетните мускули. Под въздействието на адреналина, силата и сърдечната честота се повишават, кръвното налягане се повишава. Всичко това не може да не представлява опасност за хората със заболявания на сърдечно-съдовата система. И дори ако сърцето и кръвоносните съдове функционират нормално, резки и чести скокове на кръвното налягане с течение на времето могат да доведат до появата на аневризми и това вече е пряка заплаха от инсулт. Съществува риск от развитие на аритмии поради постоянна стимулация и претоварване на сърдечния мускул. Под въздействието на адреналина кръвта се сгъстява, което означава, че рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава.

Епинефринът има стимулиращ ефект върху централната нервна система. Мозъчните съдове се разширяват, мозъкът интензивно се снабдява с кръв и активно работи в търсене на изход от стресова ситуация. Концентрацията и вниманието се подобряват, скоростта на обработка на информацията се увеличава. Но свръхвъзбуждането на нервната система под въздействието на прилив на адреналин е изпълнено с рязко влошаване на благосъстоянието при хора, чиято нервна система вече функционира в състояние на постоянно напрежение. Говорим за любители на здравословния начин на живот, които страдат от вегетативно-съдова дистония и нервни разстройства. Те са по-подходящи за „меки“ видове фитнес: силовите тренировки с екстремни натоварвания и екстремната фитнес са противопоказани за тези хора.

Действието на адреналина се отразява в почти всички метаболитни процеси. Хормонът на стреса засилва производството на глюкоза, ускорява разграждането на гликогена и стимулира липолизата, увеличавайки съдържанието на свободни мастни киселини в кръвта. Всичко това е необходимо за засилено енергийно снабдяване на тялото при стресови условия. Енергията се изразходва активно по време на работата на мозъка, повишено свиване на скелетните мускули и др. Адреналинът намалява умората, мобилизира тялото, повишава готовността му за действие. Но ще трябва да платите за такова захранване по-късно. Тъй като адреналинът провокира активно разхищение на ресурси, твърде честото отделяне на този хормон в кръвта води до общо изтощение на организма. С течение на времето мозъкът на надбъбречната жлеза, който произвежда адреналин, също се изчерпва..

Фитнес тренировки и повишаване на адреналина: ползите

Повишеното производство на адреналин ви позволява успешно да решавате проблемите, с които човек се сблъсква в стресови ситуации. Адреналинът превключва тялото в режим на повишена ефективност, активира и придава сила. Освен това насърчава обучението на адаптивни механизми. Умереният стрес е от полза. Те повишават имунитета, тренират кръвоносната система и тялото като цяло. Адреналинът активира синтеза на вещества, които облекчават болката, подобряват настроението и предизвикват еуфория (ендорфини, допамин). Но редки и краткосрочни стресове, които провокират умерен прилив на адреналин имат положителен ефект върху здравето..

В тази връзка екстремната фитнес и интензивна силова фитнес тренировка с ограничаващи тежести не може да се счита за полезна тренировка за стрес. Този вид упражнения са безопасни само за здрави хора и ако се използват рядко. Но културистите и някои любители на екстремния фитнес са склонни да тренират често. В този случай се препоръчва да се използват методи за релаксация, които намаляват възбуждането на централната нервна система и стабилизират нивото на адреналин. Полезно е да слушате успокояваща музика, да правите горещи вани, да посещавате сауната и да използвате техники за релаксираща медитация. Всичко това ще помогне да се намали нивото на адреналин след тренировка и да се увеличи устойчивостта на нервната система към стресови фактори..

Адреналин

Съдържание

• 1. Въведение
  • 1.1 Адреналин
• 2 Влияние на адреналина върху въглехидратния метаболизъм в мускулите
• 3 Симпатоадренергична активност и метаболизъм на мазнините

Въведение [редактиране | редактиране на код]

Адреналинът е един от катехоламините, той е хормон на надбъбречната медула и извънбъбречната хромафинова тъкан. Под въздействието на адреналина се наблюдава повишаване на кръвната глюкоза и увеличаване на метаболизма в тъканите. Адреналинът подобрява глюконеогенезата (синтеза на глюкоза), инхибира синтеза на гликоген в черния дроб и скелетните мускули, засилва усвояването и усвояването на глюкозата от тъканите, повишавайки активността на гликолитичните ензими. Също така, адреналинът увеличава липолизата (разграждането на мазнините) и инхибира синтеза на мазнини. Във високи концентрации адреналинът засилва протеиновия катаболизъм.

Адреналинът има способността да повишава кръвното налягане чрез стесняване на съдовете на кожата и други малки периферни съдове, за да ускори дихателния ритъм. Съдържанието на адреналин в кръвта се повишава, включително при повишена мускулна работа или намаляване на нивата на захар. Количеството отделен адреналин в първия случай е право пропорционално на интензивността на тренировъчната сесия. Адреналинът причинява отпускане на гладката мускулатура на бронхите и червата, разширяване на зениците (поради свиване на радиалните мускули на ириса, които имат адренергична инервация). Способността да се повишават драстично нивата на кръвната захар направи адреналина незаменим инструмент за отстраняване на пациентите от състояние на дълбока хипогликемия, причинено от предозиране на инсулин.

Адреналин [редактиране | редактиране на код]

Източник:
Goodman & Gilman Clinical Pharmacology Volume 1.
Редактор: професор А.Г. Издателство Гилман: Практика, 2006.

Епинефринът е мощен стимулант както на α, така и на β-адренергичните рецептори, поради което ефектите му са многообразни и сложни. Повечето от ефектите, които са показани в табл. 6.1, възникват в отговор на приложението на екзогенен адреналин. В същото време много реакции (например изпотяване, пилоерекция, разширени зеници) зависят от физиологичното състояние на организма като цяло. Адреналинът има особено силно въздействие върху сърцето, както и върху съдовете и другите гладкомускулни органи..

Артериално налягане. Адреналинът е едно от най-мощните пресорни вещества. Когато се прилага интравенозно във фармакологични дози, предизвиква бързо повишаване на кръвното налягане, степента на което пряко зависи от дозата. В същото време систоличното кръвно налягане се увеличава повече от диастолното, тоест пулсовото кръвно налягане се увеличава. Тъй като реакцията към адреналина отшумява, средното кръвно налягане може да падне под изходното ниво за известно време и едва след това да се върне към предишната си стойност..

Притискащият ефект на адреналина се дължи на три механизма: 1) директен стимулиращ ефект върху работещия миокард (положителен инотропен ефект), 2) увеличаване на сърдечната честота (положителен хронотропен ефект), 3) стесняване на резистивни предкапилярни съдове в много басейни (особено на кожата, лигавиците и бъбреците) и изразено стесняване вени. В разгара на покачването на кръвното налягане сърдечната честота може да намалее поради рефлекторно повишаване на парасимпатиковия тонус. В малки дози (0,1 mcg / kg) епинефринът може да причини намаляване на кръвното налягане. Този ефект, както и двуфазният ефект на високите дози адреналин, се обяснява с по-високата чувствителност на β2-адренергичните рецептори (причиняващи вазодилатация) към това вещество в сравнение с α-адренергичните рецептори.

При подкожно или бавно интравенозно приложение на адреналин картината е малко по-различна. При подкожно приложение адреналинът се абсорбира бавно поради локална вазоконстрикция: ефектът от такова приложение на 0,5-1,5 mg епинефрин е същият като при интравенозна инфузия със скорост 10-30 mcg / min. Наблюдава се умерено повишаване на систолното кръвно налягане и сърдечния дебит поради положителен инотропен ефект. OPSS намалява поради факта, че преобладава активирането на β2-адренергичните рецептори на съдовете на скелетните мускули (мускулният кръвен поток се увеличава); в резултат на това диастолното кръвно налягане намалява. Тъй като средното кръвно налягане, като правило, се увеличава незначително, компенсаторните барорефлексни ефекти върху сърцето са слабо изразени. Увеличават се сърдечната честота, сърдечният обем, ударният обем и ударната работа на лявата камера - в резултат както на директен стимулиращ ефект върху сърцето, така и на повишено венозно връщане (последното се посочва от повишаване на налягането в дясното предсърдие). При малко по-висока скорост на инфузия OPSS и диастолното кръвно налягане може да не се променят или леко да се увеличат - в зависимост от дозата и следователно съотношението между активирането на a- и β-адренергичните рецептори в различни съдови области. Освен това могат да се развият компенсаторни рефлекторни реакции. Сравнение на ефектите от интравенозната инфузия на епинефрин, норепинефрин и изопреналин при хора е показано на фиг. 10.2 и в табл. 10.2.

Кръвоносни съдове. Адреналинът действа предимно върху артериолите и прекапиларните сфинктери, въпреки че вените и големите артерии също реагират на него. Съдовете на различни органи реагират по различен начин на адреналина, което води до значително преразпределение на кръвния поток.

Екзогенният адреналин причинява рязко намаляване на кожния кръвен поток поради стесняване на предкапилярните съдове и венули. Ето защо притока на кръв в ръцете и краката намалява. В лигавиците, с локално приложение на адреналин, се развива хиперемия след първоначалната вазоконстрикция. Очевидно се причинява не от активирането на β-адренергичните рецептори, а от реакцията на съдовете към хипоксия.

При хората терапевтичните дози епинефрин причиняват увеличаване на мускулния кръвен поток. Той е частично свързан с рязко активиране на β2-адренергичните рецептори, само в малка степен компенсирано от активирането на α-адренергичните рецептори. На фона на α-адренергичните блокери, разширяването на мускулните съдове става още по-изразено, OPSS и средното понижаване на кръвното налягане (парадоксална реакция към адреналина). На фона на безразборни β-блокери, напротив, съдовете се стесняват и кръвното налягане рязко се повишава.

Ефектът на адреналина върху мозъчния кръвоток се медиира от промени в кръвното налягане. В терапевтични дози адреналинът причинява само леко стесняване на мозъчните съдове. С повишаване на симпатиковия тонус при условия на стрес, мозъчните съдове също не се стесняват, което е физиологично напълно оправдано - възможно увеличение на мозъчния кръвоток в отговор на повишаване на кръвното налягане е ограничено от механизмите на авторегулация.

В дози, които имат малък ефект върху средното кръвно налягане, адреналинът увеличава бъбречното съдово съпротивление, намалявайки бъбречния кръвоток с около 40%. Всички бъбречни съдове участват в тази реакция. Тъй като GFR се променя само леко, фракцията на филтрация се повишава рязко. Екскрецията на Na +, K + и SG намалява; диурезата може да се увеличи, намали или да не се промени. Максималните скорости на тубулна реабсорбция и секреция не се променят. В резултат на директното действие на адреналина върху бета-адренергичните рецептори на юкстагломерулни клетки, секрецията на ренин се увеличава.

Под въздействието на адреналина се увеличава налягането в белодробните артерии и вени. Причината е не само в директното вазоконстрикторно въздействие на адреналина върху белите дробове, но и, разбира се, в преразпределението на кръвта в полза на тесния кръг поради свиването на мощни гладки мускули на системните вени. При много високи концентрации епинефринът причинява белодробен оток поради повишаване на филтрационното налягане в белодробните капиляри и, вероятно, повишаване на тяхната пропускливост.

При физиологични условия адреналинът и стимулацията на симпатиковите сърдечни нерви причиняват увеличаване на коронарния кръвен поток. Това се наблюдава дори при въвеждането на дози адреналин, които не повишават налягането в аортата (т.е. перфузионното налягане на коронарните съдове). Този ефект се основава на два механизма. Първо, с увеличаване на сърдечната честота, относителната продължителност на диастолата се увеличава (виж по-долу); това обаче се противодейства частично чрез намаляване на коронарния кръвен поток по време на систола поради по-мощно свиване на сърцето и компресия на коронарните съдове. Ако освен това налягането в аортата се повиши, тогава коронарният кръвен поток в диастола се увеличава още повече. На второ място, увеличаването на силата на контракциите и консумацията на кислород от сърцето водят до освобождаване на вазодилатиращи метаболити (предимно аденозин); действието на тези метаболити преодолява директния констриктивен ефект на епинефрина върху коронарните съдове.

Сърце. Епинефринът има мощен стимулиращ ефект върху сърцето. Той действа предимно върху β1-адренергичните рецептори в клетките на работещия миокард и проводящата система, тъй като тези рецептори преобладават в сърцето (има и α- и β2-адренергични рецептори, въпреки че съдържанието им в сърцето силно зависи от вида на животното).

Напоследък ролята на β1- и β2-адренергичните рецептори в регулацията на човешкото сърце, и особено в развитието на сърдечна недостатъчност, представлява голям интерес. Под въздействието на адреналина сърдечната честота се повишава и често се появяват аритмии. Систолата се съкращава, силата на контракциите и сърдечният обем се увеличават, работата на сърцето и консумацията на кислород рязко се увеличават. Ефективността на сърцето, измерена чрез съотношението на работата към консумацията на кислород, намалява. Първичните ефекти на адреналина включват увеличаване на силата на контракциите, скоростта на повишаване на налягането във фазата на изоволумното напрежение и намаляване на налягането във фазата на изоволумна релаксация, намаляване на времето за достигане на максимално вътрекамерно налягане, повишаване на възбудимостта, увеличаване на сърдечната честота и автоматизъм на клетките на проводящата система..

Чрез увеличаване на сърдечната честота, адреналинът едновременно скъсява систолата, така че продължителността на диастолата обикновено не намалява. Това се постига, по-специално поради факта, че активирането на β-адренергичните рецептори е придружено от увеличаване на скоростта на диастолна релаксация. Увеличението на сърдечната честота се дължи на ускоряването на спонтанната диастолна деполяризация (фаза 4) на клетките на синусовия възел; в този случай мембранният потенциал бързо достига критичното ниво, при което възниква потенциал за действие (гл. 35). Амплитудата и наклонът на потенциала за действие също се увеличават. Често се наблюдава миграция на пейсмейкъра в синусовия възел (поради активиране на латентни пейсмейкъри). Адреналинът увеличава скоростта на спонтанна диастолна деполяризация във влакната на Purkinje, което също може да доведе до активиране на латентни пейсмейкъри. При работещите кардиомиоцити тези промени не се наблюдават, тъй като във фаза 4 те не регистрират спонтанна диастолна деполяризация, а стабилен потенциал за почивка. Във високи дози адреналинът може да причини камерни екстрасистоли - предвестници на по-страшни ритъмни нарушения. При използване на терапевтични дози при хора това се наблюдава рядко, но при условия на повишена чувствителност на сърцето към адреналин (например, под действието на определени средства за обща анестезия) или при инфаркт на миокарда, освобождаването на ендогенен адреналин може да причини камерни екстрасистоли, камерна тахикардия и дори камерно мъждене. Механизмите на това явление са слабо разбрани..

Някои от ефектите на адреналина върху сърцето се дължат на увеличаване на сърдечната честота и не се наблюдават или не са постоянни при условия на наложен ритъм. Те включват например промени в реполяризацията на работещите предсърдни и камерни кардиомиоцити и влакна на Purkinje. Увеличението на сърдечната честота само по себе си причинява съкращаване на потенциала за действие и следователно рефрактерния период..

Провеждането на влакната на Purkinje в системата зависи от мембранния им потенциал в момента на пристигане на вълната на възбуждане. Силната деполяризация води до нарушения на проводимостта - от забавяне до блокада. При тези условия адреналинът често възстановява нормалния мембранен потенциал и по този начин проводимостта..

Адреналинът съкращава рефрактерния период на AV възела (въпреки че при тези дози, при които сърдечната честота намалява поради рефлекторно повишаване на парасимпатиковия тонус, адреналинът може да предизвика непряко удължаване на този период). В допълнение, адреналинът намалява степента на AV блок, причинен от сърдечни заболявания, някои лекарства или повишен парасимпатиков тонус. На фона на повишен парасимпатиков тонус, адреналинът може да причини надкамерни аритмии. При индуцираните от адреналина камерни аритмии парасимпатиковите влияния също играят определена роля, което води до забавяне на честотата на изпусканията на синусовия възел и скоростта на AV проводимост. Его се потвърждава от факта, че рискът от такива аритмии се намалява от лекарства, които намаляват парасимпатиковия ефект върху сърцето. Увеличаването на автоматизма на сърцето под въздействието на адреналина и неговия аритмогенен ефект ефективно се потискат от β-блокерите, например пропранолол. В повечето сърдечни структури има и α1-адренергични рецептори; тяхното активиране води до удължаване на рефрактерния период и увеличаване на силата на контракциите.

Описани сърдечни аритмии при хора след случайно интравенозно приложение на епинефрин в дози, предназначени за интравенозно приложение. Настъпили са камерни екстрасистоли, последвани от политопична камерна тахикардия или камерно мъждене. Известен е и адреналинов белодробен оток. Под въздействието на адреналина амплитудата на Т-вълната при здрави индивиди намалява. При животните с въвеждането на относително високи дози се наблюдават други промени в Т-вълната и ST сегмента: Т-вълната след намаляване става двуфазна и ST сегментът се отклонява в една или друга посока от изолината. Същите промени в ST сегмента се наблюдават при пациенти с коронарна артериална болест със спонтанна или адреналин-индуцирана атака на ангина пекторис и следователно тези промени се дължат на миокардна исхемия. В допълнение, адреналинът и други катехоламини могат да причинят смърт на кардиомиоцитите, особено когато се прилагат интравенозно. Острите токсични ефекти на адреналина се проявяват чрез контрактурно увреждане на миофибрилите и други патоморфологични промени. Напоследък активно се изследва въпросът дали продължителната симпатикова стимулация на сърцето (например при сърдечна недостатъчност) може да причини апоптоза на кардиомиоцитите..

Стомашно-чревен тракт, матка и пикочни пътища. Ефектът на адреналина върху различни гладкомускулни органи зависи от това кои адренергични рецептори преобладават в тях (Таблица 6.1). Действието му върху съдовете е от най-важно физиологично значение; ефектът върху стомашно-чревния тракт далеч не е толкова значителен. Обикновено адреналинът причинява отпускане на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт поради активирането както на α-, така и на β-адренергичните рецептори. Тонусът на червата и честотата на спонтанните му контракции са намалени. Стомахът обикновено се отпуска и пилорният сфинктер и изтичането и цекалният сфинктер се свиват, но тези ефекти зависят от първоначалния тонус. Ако този тон е висок, тогава адреналинът предизвиква релаксация, а ако е нисък, свиване.

Ефектът на адреналина върху матката зависи от вида животно, фазата на менструалния (еструсен) цикъл, бременността и нейния стадий, както и дозата. In vitro адреналинът предизвиква свиване на ивиците както на бременна, така и на небременна човешка матка поради активирането на α - адренергичните рецептори. In vivo действието на адреналина е по-сложно; в последния месец на бременността и по време на ролята, тя, напротив, води до намаляване на тонуса и контрактилната активност на матката. В тази връзка селективните β2-адреностимуланти (например ритодрин и тербуталин) се използват за заплаха от преждевременно раждане, въпреки че тяхната ефективност е ниска. Действието на тези и други токолитични агенти е обсъдено по-долу..

Адреналинът причинява отпускане на детрузора (поради активиране на бета-адренергичните рецептори) и свиване на кистозния триъгълник и сфинктера на пикочния мехур (поради активиране на a-адренергичните рецептори). Това (както и увеличените контракции на гладката мускулатура на простатната жлеза) може да доведе до трудно начало на уриниране и задържане на урина.

Дихателната система. Ефектът на адреналина върху дихателната система се свежда главно до отпускане на гладката мускулатура на бронхите. Мощният бронходилататорен ефект на адреналина се засилва допълнително в условията на бронхоспазъм - възникващ, например, по време на пристъп на бронхиална астма или в резултат на прием на някои лекарства. В такива случаи адреналинът играе ролята на антагонист на бронхоконстрикторните вещества и ефектът му може да бъде изключително силен..

Ефективността на епинефрина при бронхиална астма може също да бъде свързана с потискане на индуцираното от антиген освобождаване на възпалителни медиатори от мастоцитите и в по-малка степен с намаляване на секрецията на трахеобронхиални жлези и с намаляване на оток на лигавицата. Потискането на дегранулацията и мастоцитите се дължи на активирането на β2-адренорецепторите, а ефектът върху бронхиалната лигавица се дължи на активирането на α-адренорецепторите. Въпреки това, при бронхиална астма противовъзпалителните ефекти на вещества като глюкокортикоиди и левкотриенови антагонисти са много по-силни (Глава 28).

Централна нервна система. Молекулата на адреналина е доста полярна, така че тя слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера и не оказва психостимулиращ ефект в терапевтични дози. Тревожността, безпокойството, главоболието и треперенето, които често се появяват при прилагането на адреналин, са по-вероятни поради неговите ефекти върху сърдечно-съдовата система, скелетните мускули и метаболизма; с други думи, те могат да възникнат в резултат на психическа реакция на соматичните и вегетативни прояви, характерни за стреса. Някои други адренергични агенти са в състояние да преминат през кръвно-мозъчната бариера.

Метаболизъм. Адреналинът засяга много метаболитни процеси. Повишава концентрацията на глюкоза и млечна киселина в кръвта (Глава 6). Активирането на a2-адренергичните рецептори води до инхибиране на производството на инсулин, а β2-адренергичните рецептори - обратно; под действието на адреналина преобладава инхибиторният компонент. Въздействайки върху Р-адренергичните рецептори на α-клетките на островчетата на панкреаса, адреналинът стимулира секрецията на глюкагон. Той също така инхибира усвояването на глюкоза от тъканите, поне отчасти чрез инхибиране на производството на инсулин, но също така и чрез директно действие върху скелетните мускули. Адреналинът рядко причинява глюкозурия. В повечето тъкани и при повечето животински видове адреналинът стимулира глюконеогенезата чрез активиране на β-адренергичните рецептори (Глава 6).

Въздействайки върху бета-адренергичните рецептори на липоцитите, адреналинът активира хормон-чувствителната липаза, което води до разграждане на триглицеридите до глицерол и свободни мастни киселини и повишаване нивото на последните в кръвта. Под въздействието на адреналина се увеличава основният метаболизъм (при използване на конвенционални терапевтични дози консумацията на кислород се увеличава с 20-30%). Това се дължи главно на увеличеното разграждане на кафявата мастна тъкан.

Други ефекти. Под въздействието на адреналина се засилва филтрацията на безбелтъчната течност в тъканта. В резултат BCC намалява и относителното съдържание на еритроцити и протеини в кръвта се увеличава. Обикновено обичайните дози адреналин почти нямат такъв ефект, но се наблюдава при шок, загуба на кръв, артериална хипотония и обща анестезия. Адреналинът причинява бързо увеличаване на броя на неутрофилите в кръвта - очевидно поради намаляване на тяхното пределно положение, медиирано от β-адренергични рецептори. Както при животните, така и при хората, адреналинът ускорява съсирването на кръвта и фибринолизата.

Ефектът на адреналина върху екзокринните жлези е слаб. В повечето случаи секрецията им е донякъде намалена, отчасти поради вазоконстрикция и намален приток на кръв. Адреналинът увеличава лакримацията и произвежда малко количество вискозна слюнка. При системното приложение на адреналин, пилоерекция и изпотяване почти не се появяват, но при интрадермалното приложение на адреналин или норепинефрин в ниски концентрации те са доста изразени. Този ефект се елиминира от α-блокерите.

Дразненето на симпатиковите нерви почти винаги причинява разширяване на зениците, но адреналинът, когато се насажда в очите, няма този ефект. В същото време обикновено причинява намаляване на вътреочното налягане - както при нормални условия, така и при глаукома с отворен ъгъл. Механизмът на това не е ясен: очевидно има както намаляване на образуването на воден хумор поради вазоконстрикция, така и подобряване на неговия отток (гл. 66).

Сам по себе си адреналинът не предизвиква възбуда при скелетни мишки, но улеснява проводимостта в нервно-мускулните синапси, особено при продължително и често дразнене на двигателните нерви. Стимулирането на α-адренергичните рецептори (очевидно α-адренергични рецептори) на двигателните соматични нервни окончания увеличава количеството освободен ацетилхолин, очевидно поради увеличаване на навлизането на Са2 в тези окончания; освобождаване на медиатор.Това може частично да обясни краткосрочното нарастване на мускулната сила при инжектиране на адреналин в артериите на крайниците при пациенти с миастения гравис. от физиологична и клинична гледна точка ефектът е способността на адреналина и селективните β2-адреностимуланти да увеличават естествения тремор.Тази способност се дължи поне отчасти на медиираното от β-адренергичния рецептор увеличение на изхвърлянията от мускулните вретена.

Адреналинът намалява концентрацията на K + в кръвта - главно чрез медиирано от β2-адренорецепторите поемане на K + от тъканите, и особено от скелетните мускули. Това е придружено от намаляване на бъбречната екскреция на К +. Тази характеристика на β2-адренергичните рецептори се използва при лечението на фамилна хиперкалиемична периодична парализа, заболяване, характеризиращо се с атаки на отпусната парализа, хиперкалиемия и деполяризация на скелетните мускули. Очевидно селективният β2-адреностимулант салбутамол възстановява частично способността на мускула да улавя и задържа K при такива пациенти+.

Големи дози или многократно приложение на адреналин и други адренергични агенти причиняват увреждане на артериите и миокарда при животните. Това увреждане е толкова изразено, че в сърцето се появяват некротични огнища, неразличими от инфаркта. Механизмът на това действие не е ясен, но ефективно се предотвратява от α- и бета-блокери и калциеви антагонисти. Подобни лезии се наблюдават при пациенти с феохромоцитом или след продължително приложение на норепинефрин.

Фармакокинетика. Както вече споменахме, адреналинът, когато се приема през устата, е неефективен, тъй като бързо се окислява и конюгира в лигавицата на стомашно-чревния тракт и в черния дроб. Абсорбцията му при подкожно приложение настъпва бавно поради локален вазоспазъм, а при артериална хипотония (например при шок) може да се забави още повече. Когато се прилага интрамускулно, адреналинът се абсорбира по-бързо. При спешни случаи понякога е необходимо да се инжектира адреналин IV. Когато се вдишват небулизирани разтвори на адреналин, дори достатъчно концентриран (1%), той действа главно върху дихателните пътища, въпреки че са описани и системни реакции (например нарушения на сърдечния ритъм) - особено при висока обща доза.

Елиминирането на адреналина става бързо. Основната роля в него играе черният дроб, който е богат на КОМТ и МАО, и двата ензима, отговорни за метаболизма на адреналина (фиг. 6.5). Обикновено съдържанието на адреналин в урината е много малко, но при феохромоцитома концентрацията на адреналин, норепинефрин и техните метаболити рязко се увеличава.

Има няколко лекарства за адреналин. Те са предназначени за употреба при различни показания и за приложение по различни начини: има препарати за инжектиране (обикновено s / c, но в специални случаи - i / v), инхалация, локално приложение. В алкален разтвор адреналинът е нестабилен: във въздуха той първо става розов поради окисляване с образуването на адренохром, а след това става кафяв поради образуването на полимери. Адреналин за инжекции съществува под формата на разтвори 1: 1000, 1:10 OOO и 1: 100 000. Адреналинът подкожно приложение обикновено се инжектира с 0,3-0,5 mg адреналин. Ако е необходимо да се получи бърз и надежден ефект, тогава интравенозният адреналин се прилага с повишено внимание. В този случай адреналинът трябва да се разрежда и да се прилага много бавно; дозата рядко надвишава 0,25 mg, освен в случаите на спиране на кръвообращението. Адреналинът в суспензия се абсорбира бавно чрез подкожно приложение; в никакъв случай това лекарство не трябва да се прилага интравенозно. Има и разтвор за инхалация 1: 100 (1%). Трябва да се вземат всички предпазни мерки, така че този разтвор да не може да се обърка с инжекционен разтвор 1: 1000 (0,1%): парентералното приложение на разтвор 1: 100 може да бъде фатално.

Странични ефекти и противопоказания. Неприятните странични ефекти на адреналина включват тревожност, пулсиращо главоболие, треперене и сърцебиене. Всички тези ефекти изчезват бързо, ако пациентът е успокоен и му е препоръчано да легне..

Има и по-сериозни усложнения. Използването на големи дози адреналин или твърде бързото му интравенозно приложение може да доведе до рязко повишаване на кръвното налягане и хеморагичен инсулт. Известни са аритмии, причинени от адреналин, по-специално камерни аритмии. При пациенти с коронарна артериална болест адреналинът може да причини пристъп на ангина.

Адреналинът обикновено е противопоказан при пациенти, приемащи безразборни β-адренергични блокери - при тези състояния преобладаването на активирането на a1-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове може да предизвика рязко покачване на кръвното налягане и хеморагичен инсулт.

Приложение. Има малко индикации за назначаването на адреналин. Като правило те използват въздействието му върху сърцето, кръвоносните съдове и бронхите. В миналото адреналинът се е използвал за елиминиране на бронхоспазъм, но сега се предпочитат селективните β2-адреностимуланти. Важна индикация са алергичните реакции (особено анафилактични реакции) към лекарства и други алергени. Епинефрин се прилага заедно с местни анестетици за удължаване на тяхното действие (механизмът изглежда локален вазоспазъм). С асистолия от различен произход, адреналинът може да възстанови дейността на сърцето. Локално, адреналинът се използва за спиране на кървенето, например при отстраняване на зъби (възможни са системни реакции) или гастродуоденоскопия. И накрая, епинефринът се използва за стеноза на ларинкса след интубация или фалшива крупа. Клиничната употреба на епинефрин ще бъде разгледана по-долу при разглеждане на други адренергични лекарства..

Ефект на адреналина върху въглехидратния метаболизъм в мускулите [редактиране | редактиране на код]

Източник:
Ендокринна система, спорт и физическа активност.
Превод от английски / изд. W.J. Кремер и А.Д. Рогола. - E64
Издател: Olymp. литература, 2008.

Адреналинът, когато се използва при концентрации, по-високи от физиологичните, стимулира разграждането на гликогена при свиване на скелетните мускули както при животните, така и при хората (Richter, 1996). По-късно, при провеждане на проучвания, използващи физиологични концентрации на адреналин, дори едва забележимо увеличение на разграждането на гликогена не е установено, въпреки по-високото ниво на фосфорилазна активност в сравнение с контролната група. По същия начин при лица с отстранени надбъбречни жлези по време на тренировка не е имало значителни нарушения в разграждането на гликогена в мускулите и повишена гликогенолиза под въздействието на адреналинова заместителна терапия по време на тренировка (Kjacr et al., 2000). Заедно с това беше показано, че активирането на гликоген фосфорилаза и хормонозависима липаза се наблюдава само ако адреналинът се вкарва в организма на такива пациенти в количества, които позволяват да се симулират промени в нивото на този катехоламин, възникващи в тялото на здрав човек по време на тренировка. Това показва ролята на адреналина в активирането на гликогенолитичните и липолитичните пътища, както и факта, че под негово влияние има паралелно активиране на мускулно разцепване на триглицериди и гликоген и по-нататъшен избор на субстрат за енергийния метаболизъм се случва в мускулите на различно ниво (Kjaer et al., 2000).

При лица с увреден гръбначен мозък има загуба на доброволен контрол над долните крайници, а също така няма обратна връзка между мускулите и съответните центрове на мозъка. Разработването на подходящо оборудване даде възможност на такива хора да изпълняват с електрическа стимулация функционални упражнения на ергометър, които са придружени от увеличаване на консумацията на кислород до 1,0-1,5 L-min'1. Това направи възможно изследването на метаболизма на въглехидратите и мазнините, както и метаболитните промени по време на тренировка. Използването на принудителни физически упражнения като средство за въздействие върху хора с повреден гръбначен мозък даде възможност да се покаже, че при липса на двигателен контрол и обратна връзка на мускулите с централната нервна система има нарушение на образуването на глюкоза в черния дроб чрез гликогенолиза, което води до постепенно намаляване на нивата на глюкоза в кръвта по време на тренировка (Kjaer et al., 1996). В същото време при здрави хора с парализа, причинена от епидурална блокада, процесите на мобилизация на глюкоза от черния дроб също са нарушени (Kjaer et al., 1998). Освен това хората с увреждане на гръбначния мозък по време на упражнения с ръце (на ръчен ергометър) остават евгликемични. Тези данни показват, че стимулацията от нервната система е от решаващо значение за поддържане на нормални нива на глюкоза в кръвта чрез балансиране на мобилизацията на глюкоза от черния дроб и нейното използване в периферните тъкани, а механизмите за ендокринна регулация сами по себе си не са достатъчни за изпълнението на тази задача. По време на изпълнението на принудителни упражнения с електрическа стимулация от гръбначни пациенти, гликогенолизата е основният източник на енергия, поради което се открива високо ниво на лактат в кръвта и мускулите. В допълнение, консумацията на глюкоза при лица с увреждане на гръбначния мозък е няколко пъти по-висока, отколкото при здрави индивиди, които спортуват със същата консумация на кислород..

Симпатоадренергична активност и метаболизъм на мазнините [редактиране | редактиране на код]

Интравенозното приложение на адреналин в покой предизвиква увеличаване на липолитичната активност, оценено чрез микродиализа на проби от подкожната мастна тъкан и този ефект постепенно намалява при многократни инжекции на адреналин (Stallknecht, 2003). При пациенти с увреждане на гръбначния мозък, по време на упражнения на ергометър за ръце, методът на микродиализа се използва за определяне нивото на липолиза в проби от подкожна мастна тъкан, взети в областите над и под границата, отделяща областта на тялото, която има симпатикова инервация (в областта на ключицата) от областта на лишени (над задните части) (Stallknecht et al., 2001). И в двете области, по време на тренировка, се наблюдава увеличаване на интензивността на липолизата, което показва, че директната симпатикова инервация не е особено важна за процесите на липолиза по време на мускулна работа. Въпреки това, адреналинът, циркулиращ в кръвоносната система, може да бъде най-вероятният кандидат за ролята на активатор на лилолитичните процеси. Упражненията водят до намаляване на обема на мастната тъкан и размера на адипоцитите и симпатоадренергичната система изглежда много важна за тази адаптация..

Адреналинът е способен да стимулира разграждането на мазнините не само в мастната тъкан, но и в мускулите, а липопротеин липазата (LPL) и хормонално зависимата липаза (HSL) играят важна роля в тази регулация. Активирането на HSL може да възникне както под влияние на мускулната контрактилна активност, така и с повишаване на нивата на адреналин (Donsmark, 2002), а наскоро беше показано, че при лица с отстранени надбъбречни жлези след инжекции на адреналин по време на тренировка има паралелно активиране на HSL и гликоген фосфорилаза (Kjaer и др., 2000). Това може да означава, че адренергичната активност води до едновременно мобилизиране на интрамускулни запаси от гликоген и триглицериди и по-нататъшният избор на субстрат за енергийните процеси се извършва на различно ниво..