Категория

Интересни Статии

1 Йод
Грижа за краката при диабет
2 Йод
Йододефицитна патология на щитовидната жлеза: профилактика и лечение
3 Йод
Пиех фалшиви лекарства... или как отидох в Института по ендокринология.
4 Рак
Масло от туя за аденоиди за деца: ефективно ли е това лечение??
5 Тестове
Антитела към микрозомална тиреопероксидаза, Anti-TPO
Image
Основен // Ларинкс

Адренокортикотропен хормон (ACTH)


Адренокортикотропният хормон (ACTH) е хормон на предната хипофизна жлеза, който е най-важният стимулант на надбъбречната кора..

ACTH, адренокортикотропен хормон, кортикотропин.

Изследователски метод

PG / ml (пикограми на милилитър).

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Как правилно да се подготвите за проучването?

  • Елиминирайте алкохола от диетата 24 часа преди проучването.
  • Не яжте 12 часа преди изследването.
  • Спрете да приемате лекарства напълно 24 часа преди проучването (в консултация с Вашия лекар).
  • Елиминирайте физическия и емоционален стрес в рамките на 24 часа преди проучването.
  • Не пушете 3 часа преди изследването.

Обща информация за изследването

Адренокортикотропният хормон (ACTH) е хормон на предната хипофизна жлеза, който се секретира под въздействието на освобождаващия кортикотропин фактор, секретиран от хипоталамуса и стимулира биосинтеза и секрецията на кортизол в кората на надбъбречната жлеза. В допълнение към кортизола, в по-малка степен ACTH осигурява синтеза на андрогени и при физиологични концентрации практически не влияе върху производството на алдостерон. Нивата на ACTH са силно повлияни от стреса, съня и упражненията, бременността.

Синдромът на Иценко-Кушинг се характеризира с наличие на кортикостерома или рак на надбъбречната жлеза, придружен от свръхпроизводство на кортизол. В същото време секрецията на ACTH е значително намалена.

Болестта на Иценко-Кушинг се характеризира с повишена функционална активност на хипофизната жлеза поради хипертрофия на нейните клетки или развитие на аденом на хипофизата, което води до прекомерно производство на ACTH и хиперплазия на кората на двете надбъбречни жлези; има едновременно повишаване на концентрацията на ACTH и кортизол в кръвта, както и увеличаване на екскрецията на свободен кортизол и 17-кетостероиди с урината.

Синдромът на извънматочна продукция на ACTH е необичайна секреция на ACTH от тумор с нехипофизен произход (най-често с рак на бронхите или тимома, понякога с медуларен рак на щитовидната жлеза, рак на яйчниците, гърдата, стомаха и дебелото черво), което води до повишаване на нивото на ACTH в кръвта и в резултат до хиперплазия на надбъбречната кора и повишена секреция на кортизол.

За диференциалната диагноза между болестта на Иценко-Кушинг и извънматочната продукция на АСТН, при която нивото на АСТН в кръвната плазма се увеличава, се използва тест с кортикотропин-освобождаващ хормон. При пациенти с болест на Иценко-Кушинг, секрецията на ACTH след прилагане на този хормон значително се увеличава, с ACTH-продуциращи тумори с нехипофизна локализация, нивото на ACTH не се променя значително, тъй като клетките на тези тумори нямат рецептори за кортикотропин-освобождаващ хормон.

При синдрома на Адисън - произтичащ от деструктивните процеси на първична надбъбречна недостатъчност - производството на глюкокортикоиди, минералокортикоиди и андрогени намалява, в отговор на което секрецията на АСТН се увеличава и ритъмът му се нарушава.

Вторичната и третичната надбъбречна недостатъчност - следствие от увреждане на хипофизната жлеза или хипоталамуса - се придружава, съответно, от намаляване на концентрацията на ACTH и вторична хипоплазия или атрофия на надбъбречната кора. Тестът с кортикотропин-освобождаващ хормон ви позволява да оцените остатъчния резерв на АСТН. Ако хипофизната жлеза е увредена, секрецията на ACTH в отговор на приложението на този хормон не се увеличава, ако хипоталамусът е засегнат (поради което производството на кортикотропин-освобождаващ хормон намалява или спира), приложението на този хормон ще доведе до увеличаване на секрецията на ACTH и кортизол.

Синдромът на Нелсън се характеризира с наличие на хипофизен тумор, повишаване на концентрацията на ACTH и вторична надбъбречна недостатъчност и се развива след пълно отстраняване на надбъбречните жлези при болест на Иценко-Кушинг.

По този начин определянето на концентрацията на ACTH в кръвта е необходимо (в комбинация с тест за кортизол), за да се открият нарушения в хипоталамусно-хипофизарно-надбъбречната система.

За какво се използва изследването?

  • За откриване на дисфункция на надбъбречната кора (заедно с определянето на кортизол).
  • За диференциална диагноза на заболяването и различни форми на синдрома на Иценко-Кушинг (в комбинация с определяне на кортизол).
  • За наблюдение на ефективността на туморното лечение, включително хирургично.

Когато е планирано проучването?

  • При извършване на тест за освобождаване на кортикотропин хормон.
  • Ако се подозира тумор, произвеждащ ACTH.
  • С повишени и намалени нива на кортизол в кръвната плазма.
  • След транссфеноидална ексцизия на кортикотропином (ACTH-продуциращ тумор на хипофизата).

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 0 - 46 pg / ml.

Причини за повишаване на нивата на АСТН:

  • Болест на Адисън (първична недостатъчност на надбъбречната кора);
  • вродена надбъбречна хиперплазия;
  • Болест на Иценко-Кушинг;
  • синдром на извънматочна продукция на АСТН;
  • Синдром на Нелсън;
  • паранеопластичен синдром;
  • посттравматични и следоперативни състояния;
  • надбъбречен вирилизъм;
  • приемане на АСТН, амфетамини, калциев глюконат, метопирон, инсулин, вазопресин, етанол, естрогени, кортикостероиди, литиеви препарати, спиронолактон;
  • стрес.

Причини за намаляване на нивата на ACTH:

  • вторична надбъбречна недостатъчност;
  • рак на надбъбречната кора или кортикостерома на надбъбречната кора (синдром на Иценко-Кушинг);
  • въвеждането на глюкокортикоиди;
  • използването на криптохептадин;
  • произвеждащ кортизол тумор.

Какво може да повлияе на резултата?

Менструален цикъл, бременност, стрес.

Тестът с кортикотропин-освобождаващ хормон се извършва по следния метод: сутрин на гладно се взема кръв за измерване на АСТН. След това се инжектират интравенозно 100 μg кортикотропин-освобождаващ хормон и отново се взема кръв след 30, 45 и 60 минути, за да се определи нивото на ACTH. (Helix не предоставя услугата за администриране на кортикотропин-освобождаващ хормон).

  • Алдостерон
  • Кортизол
  • Кортизол в урината
  • 17-кетостероиди (17-KS) в урината
  • Андростендион
  • Дехидроепиандростерон сулфат (DEA-SO4)

Кой поръчва проучването?

Ендокринолог, терапевт, хирург-онколог, кардиолог.

Адренокортикотропен хормон (ACTH)

Адренокортикотропният хормон, съкратен като АСТН, е вещество, произвеждано от предната хипофизна жлеза. Този хормон е тропичен, по структура се отнася до пептид. Секрецията и синтезът на адренокортикотропен хормон се регулира от хипоталамуса. Под въздействието на ACTH се синтезират кортикостероиди, след което те се освобождават в кръвта и благодарение на специални взаимоотношения регулират по-нататъшното производство на хормона.

Секрецията на този хормон в кръвта зависи от времето на деня: в 6 часа сутринта се наблюдава максималната му концентрация, а в 22 - минималната. Също така секрецията му е силно повлияна от стреса..

Ролята на ACTH в организма:

  • Контрол на секрецията и синтеза на хормони на надбъбречната кора
  • Способни да влияят на учебните процеси, мотивацията, паметта
  • Взаимодейства с други хормони като вазопресин, пролактин, опиоидни пептиди
  • Има меланоцитостимулираща активност
  • Увеличава доставката на пантотенова и аскорбинова киселина, както и холестерол в надбъбречната кора
  • Активира превръщането на тирозин в меланин
  • Стимулиране на надбъбречната кора
  • Подобрява секрецията и синтеза на катехоламини от надбъбречните жлези

Кръвен тест ACTH

Анализът на този хормон се прави, както и анализът на всеки друг, чрез вземане на кръв от вена. Материалът е кръвна плазма. Нормата за съдържание се счита за 8-53 pg / ml. Анализът се дава сутрин, както повечето анализи, - строго на гладно, с изключение на други препоръки на ендокринолога. За точно сравнение на данните следващият анализ трябва да се прави едновременно поради ежедневните колебания в нивото на адренокортикотропния хормон. Изключването на физическа активност и пушене в деня преди теста е предпоставка за точността на данните. За жени в фертилна възраст анализ се счита за оптимален на 6-ия ден от менструалния цикъл..

Намалено ниво на хормона може да се наблюдава по време на менструация и по време на бременност, по време на рентгенови изследвания през последната седмица, ако не се спазват изискванията за изследването. Увеличение на нивата обикновено се случва поради употребата на следните лекарства: инсулин, амфетамини, пирогени, както и хипогликемия.

Намаляване на нивото на адренокортикотропен хормон може да се наблюдава при хипофизна недостатъчност, при надбъбречни тумори, патологии на хипофизата и хипоталамуса, генерализирани инфекции. Повишаване на нивото му настъпва при адренолевкодистрофия, надбъбречен вирилизъм, следоперативни състояния, болест на Адисън, ектопични тумори, които произвеждат ACTH, болест на Кушинг, CRH синдром.

Показания за кръвен тест за адренокортикотропен хормон:

  • При диагностициране на тумори на хипофизата и надбъбречната кора
  • С болестта на Адисън
  • Със синдрома на Иценко-Кушинг
  • Със синдром на хронична умора
  • С тежка умора в резултат на нормално натоварване
  • При диагностициране на артериална хипертония
  • За глюкокортикоидна терапия за определяне на нейната ефективност, както и в случай на продължителен ход

Образование: Завършил Витебски държавен медицински университет със специалност хирургия. В университета той оглавява Съвета на студентското научно дружество. Допълнително обучение през 2010 г. - по специалността "Онкология" и през 2011 г. - по специалността "Мамология, визуални форми на онкологията".

Трудов опит: Работа в обща медицинска мрежа в продължение на 3 години като хирург (спешна болница Витебск, ЦРЛ Лиозно) и на непълно работно време като регионален онколог и травматолог. Работете като фармацевтичен представител през цялата година в компанията Rubicon.

Той представи 3 предложения за рационализация на тема „Оптимизиране на антибиотичната терапия в зависимост от видовия състав на микрофлората“, 2 творби спечелиха награди в републиканския конкурс-преглед на студентски научни трудове (1 и 3 категории).

Хормон АСТН

Време за четене: мин.

  1. Хормон АСТН
  2. Какво показва тестът ACTH
  3. Норма ACTH
  4. Повишен ACTH, как да се намали
  5. Нисък ACTH, как да се увеличи
Име на услугатаЦена
Наличност! Първоначална консултация с репродуктивен специалист и ултразвук0 търкайте.
Повторна консултация с репродуктолог1 900 търкайте.
Първоначална консултация с репродуктолог, д-р. Осиной Е.А..10 000 рубли.
Ултразвук на гърдата2 200 рубли.
Програма за здраве на жените след 40 години31 770 рубли.

Какво е ACTH хормон ?

ACTH в медицината означава адренокортикотропен хормон. Често на пациентите се предписва да дарят кръв за ACTH.

За какво е отговорен адренокортикотропният хормон ACTH??

Кога трябва да се тествате за ACTH?

  • постоянна слабост и умора;
  • чести скокове на кръвното налягане;
  • след операция, свързана с тумор на хипофизата;
  • ако има твърде малко или твърде много кортизол в кръвта;
  • при потвърждение или подозрение за болестта на Иценко-Кушинг.
  • Налице е увеличение на актг с обостряне на надбъбречната недостатъчност;
  • Препоръка за кръвен тест може да бъде издадена от кардиолог, терапевт, онколог, както и от ендокринолог

Правила, които трябва да се спазват преди анализ.

Къде мога да се тествам?

Можете да вземете кръвен тест за адренокортикотропен хормон в специализирани ендокринологични лаборатории. Само тук има необходимото оборудване на съвременното поколение чуждестранно производство.

След като резултатите са готови, трябва незабавно да потърсите съвет от специалисти. Само те, въз основа на кръвен тест за ACTH, ще могат да изберат правилното лечение и да предпишат необходимата терапия.

Какво показва тестът ACTH

Адренокортикотропният хормон се секретира от предната част на хипофизната жлеза. Той стимулира производството на кортизол в надбъбречните жлези. Също така, това вещество стимулира производството на андрогени, в нормални количества не влияе на производството на алдостерон.

Определяне на ACTH в кръвта

Нивата на ACTH в кръвта могат да намалят значително с увеличаване на производството на кортизол. При синдрома на Иценко Кушинг се образува кортикостерома, която води до повишаване на нивата на кортизол. Също така, при този синдром има рязко повишена функционална активност на хипофизната жлеза..

При диференциална диагноза лекарят може да препоръча на пациентите му да се подложат на тест с кортикотропин-освобождаващ хормон. Ако синдромът на Itsenko се развие в организма, след въвеждането на този хормон в кръвта настъпва значително повишаване на концентрацията на ACTH. При нехипофизни тумори нивото на ACTH остава почти същото.

И накрая, този кръвен тест също трябва да се прилага, когато се диагностицира синдромът на Нелсън. При такова заболяване има тумор в хипофизната жлеза, поради което количеството на АСТН непрекъснато се увеличава..

Изследването се използва и за такива цели:

  • да се определи дисфункцията на надбъбречната кора (в същото време и да се определи производството на кортизол);
  • с цел диференциална диагноза на голям брой патологии, свързани с нарушено производство на хормони, произведени в хипофизната жлеза;
  • за наблюдение на туморната терапия (включително след хирургичното им отстраняване;
  • при диагностицирането на ACTH-продуциращи тумори;
  • след отстраняване на тумора на хипофизата.

Тестът ACTH (адренокортикотропен хормон) има референтна стойност до 46 pg на милилитър кръв. Какво показва ACTH анализът? В случай на повишаване на нивото на този хормон, при пациент могат да се подозират следните патологии:

  • първична недостатъчност на надбъбречната кора;
  • вродена надбъбречна хиперплазия;
  • Синдром на Иценко Кушинг;
  • синдром на извънматочно освобождаване от ACTH;
  • Болест на Нелсън;
  • паранеопластичен синдром;
  • състояния след наранявания и операции;
  • надбъбречен вирилизъм.

В допълнение, анализът показва такива причини за увеличаване на АСТН в кръвта, като използването на синтетични аналози на такъв хормон, амфетамин, калциев глюконат, инсулин, метопирон, вазопресин, алкохол, синтетични аналози на естроген, глюкокортикостероидни лекарства, лекарства, които съдържат литий. Увеличение на ACTH се случва и при хроничен стрес, прекомерно физическо натоварване и други състояния, които влияят негативно на количеството хормони.

Ако се установи ниско ниво на ACTH, лекарят може да подозира, че пациентът има следните проблеми:

  • вторична надбъбречна недостатъчност;
  • рак на кората на този орган;
  • тумор, разположен в надбъбречната кора;
  • тумори, които насърчават производството на кортизол.

Анализ за хормона ACTH

Много пациенти не знаят как да дарят кръв за ACTH, какъв вид преглед е. За анализ се взема кръв от вена по стандартна техника. Анализ за хормона ACTH се предписва сутрин.

За да може подобно проучване да покаже точни резултати, трябва да се спазват следните препоръки:

  • дарявайте кръв само на гладно (не яжте нищо през последните 8 часа);
  • ден преди вземане на кръв, пациентът трябва да спре да приема алкохолни напитки и да спре употребата на лекарството (с изключение на тези лекарства, които трябва да се използват според показанията);
  • забранено е да бъдете нервни преди вземане на кръв (стресът значително влошава резултатите от теста);
  • три часа преди изследването човек трябва да се въздържа от пушене

При тест с кортикотропин-освобождаващ хормон се взема кръв за изследване, използвайки същия метод. След това пациентът се инжектира интравенозно със 100 микрограма кортикотропин-освобождаващ хормон. След половин час, 45 минути и час отново се взема кръв от вената. Кръвен тест за ACTH показва, че този преглед разкрива много сериозни патологии и трябва внимателно да се подготвите за самата процедура.

Някои пациенти не знаят къде да вземат ACTH тест, какво е това. Изработва се в специализирани диагностични центрове в големите градове. Те използват съвременни анализатори, способни да осигурят максимална точност на резултатите.

ACTH: цената на анализа може да варира в зависимост от града, лабораторията. Средната цена на такова проучване в руските градове е около 800 рубли. Някои клиники определят по-ниска цена на своите услуги, но това не означава, че качеството и ефективността на такъв анализ ще бъдат по-ниски..

В Москва и Санкт Петербург цената на кръвен тест за АСТН може да се различава значително от посочения по-рано брой и в някои центрове дори достига до 2,5 хиляди рубли. Това се влияе от различни фактори: престижът на клиниката, нейното местоположение в определен район на града. Преди да дарите кръв, трябва да попитате за цената на такъв преглед. Можете да разберете отзиви за клиниката и процедурата в Интернет.

В общинските поликлиники такъв сложен и скъп преглед не се прави. За да изпълните всички препоръки на лекаря, трябва да отидете в клиника в друг град. Преди да планирате пътуването си, важно е да вземете предвид всички нюанси, свързани с подготовката за анкетата. Това важи особено за режима на прием на храна, премахване на стресовия фактор и др. Всяко отклонение в препоръките на лекаря може да е причина за установяване на неправилна диагноза.

Норма ACTH

Този хормон се произвежда в предната част на хипофизната жлеза и е от съществено значение за добре координираната работа на цялото тяло..

Нормата на ACTH в кръвта при жените

Нормата при жените е от 9 до 52 pg на милилитър. Функциите на хормоните са различни.

  1. Стимулиране на производството на протеин, необходим за производството на достатъчно надбъбречен хормон.
  2. Повишен синтез на кортизол. Нормата на хормона ACTH показва, че се произвежда достатъчно кортизол. Кортизолът осигурява приток на кръв към мускулите, увеличава количеството на кръвната захар, бори се с алергии и има подчертан аналгетичен ефект. В същото време разкрива и такива негативни ефекти като намаляване на активността на имунната система, намаляване на телесното тегло чрез увеличаване на разграждането на протеините, забавяне на процесите на храносмилане, чревна подвижност.
  3. Влияе върху синтеза на алдостерон.
  4. Води до увеличаване на броя на андрогенните предшественици. Хормонът АСТН, чиято норма при мъжете е по-висока, предполага, че производството на полови хормони е значително намалено, което е изпълнено със сексуална дисфункция.
  5. Повишен синтез на холестерол.
  6. Стимулира активността на меланоцитите.
  7. Укрепва действието на пептидните хормони - пролактин, соматотропин, вазопресин.

ACTH е норма при жените по възраст може да не се наблюдава при някои състояния. Това се случва например с тумори на хипофизата. Нормите на ACTH при деца обикновено са постоянни, но в някои случаи (например с развитието на едни и същи тумори) могат да се наблюдават неблагоприятни процеси в организма.

Излишъкът от въпросния хормон нарушава всички метаболитни процеси в човешкото тяло. И това се случва дори в случаите, когато ACTH е повишен в нормалния кортизол. Проявата на повишен адренокортикотропен хормон такива.

  1. Характерна промяна във външния вид на пациента. В същото време има прекомерни отлагания на мазнини по корема, по гърба, лицето и шията..
  2. Образуване на така наречената климактерична гърбица.
  3. Изтъняване на крайниците.
  4. Зачервяване на лицето (често придобива характерно цианотично оцветяване).
  5. Появата на тежко акне, стрии по корема или бедрата, паякообразни вени.
  6. Повишен пулс, болка в гърдите и други симптоми, свързани с дисфункция на тази важна система.
  7. Намаляване на работата на имунитета и свързаните с това чести настинки.
  8. "Измиване" на калций от костната тъкан, на което тялото реагира с повишена чупливост на костите и чести фрактури.
  9. Повишаване на кръвната захар, което със сигурност може да доведе до развитие на захарен диабет при човек. В същото време се наблюдава повишаване на инсулиновата резистентност, така че дори да има достатъчно количество инсулин в кръвта, пациентът пак ще има хипергликемия.
  10. Увеличение на количеството мъжки полови хормони. При жените това може да се отрази в увеличен и интензивен растеж на косата над горните срамни устни, менструални нарушения (понякога менструацията може дори да отсъства напълно) и намалено либидо. Такива жени не могат да забременеят поради нарушение в работата на женските полови хормони.
  11. При децата има промяна в сексуалното развитие. При момичетата се проявява с намален растеж на млечните жлези, намаляване на размера на срамните устни, увеличаване на размера на клитора, растеж на космите в подмишниците, пубиса и ускорен растеж. В допълнение, на момичетата може да настъпят периоди по-рано (има случаи, когато започват преди осемгодишна възраст.

Има и краткосрочно повишаване на нивото на адренокортикотропен хормон. Това е нормална реакция на външни стимули. Тя не представлява опасност за хората.

Има още една промяна в нивото на ACTH хормон: процентът при жените може да намалее. В същото време интензивността на метаболитните процеси е значително намалена. Признаците на това явление са следните..

  1. Повишена пигментация (така наречената бронзова болест). Зоната близо до зърната, външните полови органи и кожните гънки е най-рязко по-тъмна.
  2. Загуба на тегло (понякога 10 килограма или повече.
  3. Лошо храносмилане. Проявява се в запек, атрофия на стомаха, намален апетит, гадене, болка в коремната област.
  4. Намаляване на кръвната захар (в този случай тъканите придобиват висока чувствителност към инсулин. След хранене такива пациенти се чувстват зле в продължение на няколко часа.
  5. Спад в кръвното налягане (причинен от метаболитни нарушения).
  6. Изразено увреждане на психичните функции. Поради това жената страда от депресия, увреждане на паметта, безразличие, летаргия, психоза, физическата й активност е рязко намалена.
  7. Поради хипогонадизъм има дефицит на полови хормони. Това може да се прояви с отсъствие на менструация, недоразвитие на гениталиите..

Повишен ACTH: как да се намали

Показателите за анализ на ACTH могат да бъдат или увеличени, или ниски. Във всеки случай това е в една или друга степен отклонение от нормата. Ето защо трябва внимателно да разберете възможните причини за нарушението и да възстановите стабилното производство на кортизол в надбъбречната кора..

Причини за висок ACTH

  1. Болест на Иценко-Кушинг. Като правило започва да прогресира след развитието на аденом в хипофизната жлеза. Има увеличение на жлезата и в резултат на това има активно производство на хормона.
  2. Болест на Адисон. Това заболяване се характеризира с вродена надбъбречна хиперплазия. Кората на надбъбречната жлеза не е в състояние да произвежда кортизол. За да се възстанови балансът, има повишено производство на ACTH от хипофизната жлеза..
  3. Синдром на Нелсън. Може да се появи след операция на надбъбречната жлеза.
  4. Използването на лекарства. Сред които: инсулин, калциев глюконат, етанол, литий и др..
  5. Повишени нива се наблюдават при нехарактерна реакция на организма към тумор (злокачествен), който се намира във всеки от органите. Обикновено в белите дробове, нервната система или панкреаса.
  6. Понякога производството на кортизол се дължи на тумор, разположен в друг орган. За целта анализът се подава два пъти (втори път за 40-60 минути). Така се установява истинската причина за отказа. Ако хипофизната жлеза е засегната отново от ЕКГХ, ако този тумор не се промени.

Ако жените имат краткосрочно намаляване на нивата на ACTH, това не е животозастрашаващо..

Болестта се развива постепенно, нейните прояви са свързани с липса на хипофизни хормони.

Какво представлява хипофизната жлеза

Хипофизната жлеза е малка, розова, закръглена жлеза с размер на нокът, чиято дейност е изключително важна. Той се намира в костния джоб на черепа, на долната му повърхност, по специална терминология, наречена турско седло.

Предназначение на хипофизната жлеза

Задачата на този орган е производството на хормони, участващи в метаболитните и репродуктивните процеси. Това се случва по следния начин: химичните съединения, които хипофизната жлеза произвежда, се движат през кръвния поток и стимулират дейността на жлезите с вътрешна секреция и те синтезират свои собствени хормони за координирана работа на основните системи на тялото. Увеличаването на концентрацията на тези секрети от своя страна потиска производството на хипофизни хормони. Така се регулира дейността на ендокринната система..

Има две основни групи хормони, секретирани от хипофизната жлеза:

  • Растеж, осигуряващ израстването на човек през младостта,
  • Регулиращи, те координират синтеза на половите секрети, яйчниците, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза.

Следователно без хипофизни хормони работата на тези органи е невъзможна..

Хипофизната жлеза е разделена на три дяла, преден, среден и заден. Предната част синтезира пътища, които стимулират функцията на ендокринните органи.

Как хипофизната жлеза е свързана със загуба на кръв по време и след раждане, аборт?

Тъй като дейността на този орган е пряко свързана с циркулацията на кръвта, той е много чувствителен към неговия дефицит. Рязкото намаляване на циркулацията на хипофизната жлеза може да доведе до нейното кислородно гладуване или дори некроза.

Форми на синдрома

Експертите идентифицират това заболяване в края на XIX век, но той намира научна основа едва в края на тридесетте години на миналия век. Ученият, чието име се нарича тази болест, убедително свързва опасността от значителна загуба на кръв по време на раждане и травма с ендокринни нарушения..

По-късно експертите идентифицираха три според тежестта на заболяването..

  • Леката форма на тежки хормонални нарушения няма.
  • При умерена тежест има признаци на хипотиреоидизъм (липса на тиреоидни хормони).
  • Тежката форма на тежък хипотиреоидизъм е единствената диагностицирана от лекар, докато симптомите на предишните две обикновено са свързани с умора след раждането. Диагнозата се основава на анамнеза и намалени нива на някои хормони в кръвта.

По този начин хипофизната жлеза регулира работата на жлезите с вътрешна секреция чрез тропни хормони. Това се случва поради факта, че кръвта активно пренася пътищата през всички системи на тялото. Ако кръвният поток не е наситен и притокът на кръв е недостатъчен, жлезите не получават сигнали от мозъка. Такова несъответствие е опасно както за хипофизната жлеза, при която се развива патология, наречена синдром на Шийхан, така и за всички човешки органи като цяло..

Можете да разберете за нивото на този хормон в организма с помощта на анализ. Освен това правилната подготовка за него има важно място в целта на този анализ. Взимаме кръв от вена и винаги на гладно. Строго е забранено да се пие алкохол един ден преди такъв анализ, в противен случай това може да повлияе на резултатите от изследването.

Нисък ACTH, как да се увеличи

Обострянето на надбъбречната недостатъчност и ACTH са взаимосвързани. Имайте предвид, че намаляването на ACTH е много по-рядко от високото ниво. И в двата случая обаче такова състояние трябва да се лекува. Това се отнася и за онези случаи, когато тялото има нисък АСТН с нормален кортизол..

ACTH е понижен: причини

Това състояние се случва в такива случаи..

  1. Недостатъчност на надбъбречната кора.
  2. Остра или хронична бъбречна недостатъчност.
  3. Болест на Иценко-Кушинг.
  4. Вторична недостатъчност на кортикостероидни хормони (това се случва като усложнение на заболявания на хипофизата).
  5. Различни патологии в работата на ендокринните органи.
  6. Хранителни разстройства (главно дефицитът на ACTH се проявява при анорексия и страстта на жената към строги диетични диетични ограничения).
  7. Ако пациентът има ACTH, причините могат да се крият в употребата на някои лекарства, алкохол и др..

Дефицитът на ACTH може да бъде определен само от лекар. Това изисква специални клинични проучвания..

Основните прояви на такъв хормонален дисбаланс са:

  • тежка загуба на тегло, често без видима причина, когато диетата остава същата;
  • нарушен нощен сън;
  • повишена умора, при условие че физическата активност остава малка;
  • изпотяване (обръща внимание на повишеното образуване на пот през нощта);
  • мускулна слабост;
  • мускулни спазми, крампи;
  • епилептични припадъци;
  • увеличаване на размера на гърдите при мъжете.

Как да увеличите намаления ACTH?

Елиминирането на причината за надбъбречната недостатъчност е както следва:

  • ефективно лечение на туберкулозата (и за това се използва интегриран подход с предписването на високоефективни противотуберкулозни лекарства, физиотерапевтични процедури и др.);
  • ефективно лечение на гъбични патологии (пациентът трябва да се справи с лечението на гъбички на краката, кандидоза и други патологии);
  • терапевтични мерки, насочени към избавяне от сифилис;
  • антитуморна терапия на хипофизната жлеза (ако се наблюдават патологии на хипофизната жлеза;
  • хирургично отстраняване на други тумори.

Често по време на всички терапевтични процедури пациентът запазва хипокортицизъм. В такива случаи на пациента се предписва доживотна заместителна терапия, която значително подобрява състоянието на пациента. Но ако той не е внимателен към препоръките на лекаря, болестта отново ще се влоши..

Лечението на първично надбъбречно заболяване се състои в използването на глюкокортикостероидни лекарства. Обикновено схемата на лечение се избира от лекаря индивидуално. За лек хипокортицизъм се използват кортизон, хидрокортизон. В случай на тежки нарушения е необходимо да се комбинират преднизолон, кортизон ацетат, минералокортикоиди (като дезоксикортикостерон триметилацетат, DOXA).

Такава терапия ще бъде ефективна, ако кръвното налягане на пациента се нормализира, хиперпигментацията на определени части на тялото ще премине и телесното тегло започне да се увеличава. С ефективно лечение благосъстоянието на пациента значително се подобрява, диспепсията изчезва и храносмилането се нормализира. Важно място в терапията е премахването на анорексията, нормализирането на двигателната активност, за да се предотврати развитието на мускулна слабост..

При вторична надбъбречна недостатъчност трябва да се провежда само лечение с глюкокортикостероиди. Това се дължи на факта, че въпреки че ACTH е нисък, образуването на алдостерон е запазено. Ако се появят някои фактори на стрес, тогава дозата на глюкокортикостероидите се увеличава няколко пъти. По време на бременност се допуска леко повишаване на ACTH само през втория триместър.

Анаболните стероиди могат да се използват както от мъже, така и от жени. При криза на адисон се показва:

  • рехидратация (използвайте изотоничен разтвор на натриев хлорид до два литра на ден, 20% разтвор на глюкоза;
  • заместителна терапия с хидрокортизон и подобни лекарства;
  • симптоматична терапия на всички патологии, довели до декомпенсация на надбъбречна недостатъчност.

Адренокортикотропен хормон (ACTH)

Всички процеси в човешкото тяло се регулират от хормони - вещества, които се произвеждат от жлезите с вътрешна секреция и се хвърлят в кръвта. С притока на кръв те попадат на правилното място, така наречената цел, където имат определен ефект. По-специално, адренокортикотропният хормон (второто име е кортикотропин) се произвежда в мозъка, в предната част на хипофизната жлеза. Функцията му в организма е да влияе на надбъбречните жлези, които от своя страна също са жлези с вътрешна секреция, отделяйки хормони, които са много важни за нормалния живот..

Функции на адренокортикотропния хормон в организма

Адренокортикотропният хормон влияе върху производството на следните надбъбречни хормони:

Глюкокортикоиди, които включват кортикостерон, кортизон, кортизол.
Глюкокортикоидите са антишокови и антистресови хормони, те могат да бъдат сравнени с аварийната система в тялото, вид услуга 911;

Полови хормони: андрогени, естрогени, прогестерон.
Тези хормони са отговорни за пубертета, репродуктивните функции на тялото и това, което определяме като мъжественост или женственост;

Косвено - върху производството на катехоламини, които включват добре познатия адреналин.

По този начин кортикотропинът е отговорен за оцеляването в критични ситуации, влияе върху способността да произвежда потомство, мускулната маса, метаболизма, устойчивостта на организма към инфекции и способността да се адаптира към новите условия зависят от него. Както можете да видите, значението на адренокортикотропния хормон в организма трудно може да бъде надценено..

Определяне на нивото на ACTH в кръвта: норма и патология

Съдържанието на адренокортикотропен хормон в организма е променливо. Нивото му в кръвта зависи от времето на деня и от психологическото състояние, и от физическата активност, а при жените и от менструалния цикъл..

Максималното количество ACTH се натрупва в кръвта сутрин, достигайки своя пик до 7-8 часа, а до вечерта производството му намалява, в 21-23 часа спада до дневния минимум.

В медицинската практика необходимостта от определяне на нивото на адренокортикотропния хормон в кръвния серум възниква в следните ситуации:

  • Контрол на състоянието на тялото по време на продължителна глюкокортикоидна терапия;
  • Диференциална диагноза на хипертония;
  • Диференциална диагноза на надбъбречна недостатъчност;
  • Диагностика и диференциална диагностика на синдрома на Иценко-Кушинг;
  • Повишена умора, нестабилност на стреса, синдром на хронична умора (CFS).

Както дефицитът, така и излишъкът от този хормон могат да доведат до сериозни смущения в организма или да са следствие от заболяване.

Ниското ниво на ACTH в кръвта може да е признак за следните патологии:

  • Намалена хипофизна функция (хипофизна недостатъчност);
  • Намалена функция на надбъбречната кора (надбъбречна недостатъчност);
  • Тумори на надбъбречните жлези.

Също така, ниско ниво на адренокортикотропин се получава по време на терапия с глюкокортикоиди.

Повишаването на серумните нива на АСТН може да показва следните проблеми:

  • Болест на Иценко-Кушинг;
  • Болест на Адисон;
  • Тумор на хипофизата;
  • Вродена надбъбречна недостатъчност;
  • Адренолевкодистрофия;
  • Синдром на Нелсън;
  • Надбъбречен вирилизъм;
  • Ектопичен ACTH синдром;
  • Ектопичен CRH синдром;
  • Състояние на тялото след наранявания или хирургични интервенции.

Също така, повишаване на нивото на АСТН се случва при прием на определени лекарства (инсулин, метопирон, инжекции с АСТН).

Кръвен тест ACTH

За да се изследва съдържанието на кортикотропин в кръвния серум, кръвта се взема от вена.

Тъй като нивото на хормона зависи от много фактори, е необходимо да се подготвите за анализа - така ще има увереност, че резултатът не е изкривен.

Подготовката за анализ се извършва, както следва:

  1. 24 часа преди да дарите кръв за анализ, трябва да спрете приема на всички лекарства;
  2. Опитайте се да премахнете всеки физически и психо-емоционален стрес за 24 часа;
  3. 12 часа преди изследването, не по-късно - последното хранене преди анализа;
  4. Забранено пушене 3 часа преди прегледа.

Нормалната или референтна стойност на ACTH, измерена в лабораторни условия, е показател от 9 до 52 pg / ml (пикограми на милилитър).

Адренокортикотропен хормон в терапията

ACTH за медицински цели се получава от хипофизната жлеза на свине или говеда.

Той идва в аптеките във флакони като лек прах. Това лекарство се приема под формата на интрамускулни инжекции, за които прахът се разтваря преди употреба. Концентрацията, както и дозировката, се избират в зависимост от показанията.

ACTH се използва за лечение на следните заболявания:

  • Синдром на хронична умора;
  • Надбъбречна недостатъчност;
  • Ревматизъм;
  • Полиартрит;
  • Подагра;
  • Бронхиална астма;
  • Кожни заболявания с алергичен или автоимунен компонент (дерматит, екзема, невродермит);
  • Алергия;
  • Туберкулоза;
  • Левкемия.

Употребата на кортикотропин е противопоказана при хипертония, атеросклероза, сърдечна недостатъчност, язва на стомаха и дванадесетопръстника, тежки форми на захарен диабет, психоза. За възрастни хора хормоналните инжекции се предписват внимателно и се извършват под лекарско наблюдение.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!

Адренокортикотропен хормон

Съдържание

Тази статия описва както адренокортикотропния хормон (ACTH), така и кортикостероидите, тъй като физиологичното и фармакологичното действие на ACTH се основава на стимулирането на секрецията на кортикостероиди. Синтетичните аналози на ACTH се използват главно в диагностиката за оценка на функцията на кората на надбъбречната жлеза. За терапевтични цели, вместо ACTH, като правило се използват синтетични аналози на кортикостероиди..

Кортикостероидите, както и техните синтетични аналози, се различават по своя ефект върху въглехидратния метаболизъм (глюкокортикоидна активност) и водно-електролитния баланс (минералокортикоидна активност). Тези лекарства във физиологични дози се използват за заместителна терапия при нарушения на ендогенното производство на кортикостероиди. В допълнение, глюкокортикоидите имат мощни противовъзпалителни ефекти и поради това често се предписват при много възпалителни и автоимунни заболявания. Тъй като кортикостероидите засягат почти всички органи и системи, тяхното използване и отнемане са изпълнени със сериозни, понякога дори фатални усложнения. Преди започване на терапия с кортикостероиди е необходимо във всеки отделен случай внимателно да се претеглят всички негови ползи и опасности..

В допълнение, тази глава обсъжда лекарства, които инхибират различни реакции на синтеза на кортикостероиди и по този начин променят естеството на секрецията на тези хормони, както и синтетичния стероид мифепристон (вж. Също Глава 58) - блокер на глюкокортикоидните рецептори. Антагонистите на алдостерона са описани в гл. 29, а хормоналните антинеопластични средства - в гл. 52.

Историческа справка Редактиране

Важната роля на надбъбречните жлези беше посочена за първи път от Адисън, който през 1849 г. представи на Медицинското общество в Южен Лондон описание на фатално заболяване, което се случва при хората, когато тези жлези са засегнати. Скоро след публикуването на тези данни (Addison, 1855) Brown-Séquard показва, че двустранната адреналектомия причинява смърт на лабораторни животни. По-късно беше установено, че за надживяване е необходима по-скоро надбъбречната кора, отколкото надбъбречната мозък, а надбъбречната кора регулира както метаболизма на въглехидратите, така и водно-електролитния баланс. Много различни стероиди са изолирани от надбъбречната кора. Изследването на структурата на глюкокортикоидите даде възможност да се синтезира кортизон - първият фармакологично активен глюкокортикоид, който беше получен в големи количества. Впоследствие Тейт и колеги изолираха и характеризираха друг кортикостероид, алдостерон, който има мощен ефект върху баланса на течностите и електролитите (и поради това се нарича минералокортикоид). Изолирането на два различни кортикостероида, регулиращи съответно въглехидратния метаболизъм и водно-електролитния баланс, доведе до разбирането, че надбъбречната кора се състои от две доста независими секции: външната зона, произвеждаща минералокортикоиди и две вътрешни зони, произвеждащи глюкокортикоиди и слаби анарогени.

Изследванията върху кортикостероидите също са изиграли ключова роля за изясняване на ендокринната функция на аденохипофизата. Още през 1912 г. Кушинг описва пациенти с хиперфункция на надбъбречната кора, установявайки по-късно, че причината за това заболяване е базофилен аденом на хипофизната жлеза (Cushing, 1932). Така че е намерена връзка между функциите на аденохипофизата и надбъбречните жлези. Изолирането и пречистването на ACTH (Astwood et al., 1952) направи възможно изясняването на химическата му структура. Тогава беше показано, че именно ACTH поддържа структурната цялост и функционалната активност на вътрешните зони на надбъбречната кора. По-късно се разкрива ролята на хипоталамуса в регулацията на хипофизната жлеза и се предполага, че хипоталамусът произвежда разтворим фактор, който стимулира секрецията на ACTH (Harris, 1948). Тези изследвания завършиха с дешифрирането на структурата на кортиколиберин, хипоталамусен пептид, който регулира секрецията на ACTH в хипофизната жлеза (Vale et al., 1981).

Скоро след появата на синтетичен кортизон е открит мощен терапевтичен ефект на глюкортикоидите и ACTH при ревматоиден артрит (Hench et al., 1949), който отваря пътя за широкото използване на глюкортикоиди в клиниката (вж. По-долу).

Човешкият адренокортикотропен хормон ACTH е пептид, състоящ се от 39 аминокиселинни остатъка (фиг. 60.1). Отстраняването дори на една аминокиселина от N-крайния регион на молекулата значително намалява биологичната активност на ACTH, докато премахването на няколко аминокиселини от С-крайния регион няма почти никакъв ефект върху активността. Подробни проучвания на зависимостта на ефектите на АСТН от неговата структура показват, че област от четири основни аминокиселини в позиции 15-18 осигурява висок афинитет на хормона към рецептора, докато аминокиселини в позиции 6-10 са необходими за активирането на този рецептор (Imura, 1994). Както е отбелязано в гл. 23 и схематично показана на фиг. 60.1, ACTH се синтезира като част от по-голям предшественик протеин, проопиомеланокортин. АКТХ се освобождава от ензима прохормон конвертаза 1, който разцепва молекулата на предшественика протеин до двете основни аминокиселини. При хората е установена мутация, която води до дефект на този ензим и нарушение на разцепването на про-опиомеланокортин, което се проявява с надбъбречна недостатъчност. Такива пациенти също страдат от детско затлъстяване, вторичен хипогонадизъм и захарен диабет (Jackson et al., 1997), което показва съществуването на други цели на прохормона конвертаза 1. Проопиомеланокортинът произвежда не само ACTH, но и биологично важни пептиди като ендорфини, липотропини и MSH. Ефект върху надбъбречната кора. ACTH действа върху надбъбречната кора, стимулирайки секрецията на глюкокортикоиди, минералокортициди и слаби андрогени (андро стендион и дехидроепиандростерон); последният може да се превърне в по-активни андрогени в периферните тъкани. Хистологично, кората на надбъбречната жлеза е разделена на три зони: гломерулна, фасцикуларна и ретикуларна. От функционална гледна точка е по-целесъобразно да се разграничат две секции: външната (гломерулна) зона, произвеждаща минералокортикоид алдостерон, и вътрешната (сноп и ретикуларна) зони, секретиращи глюкокортикоиди и андрогени (Фиг. 60.2). Сега е установено защо различни стероидни хормони се образуват в различни зони на надбъбречната кора. Клетките на външната зона съдържат ангиотензинови рецептори и 18-хидроксилаза, ензим, който катализира последните реакции на минералокортикоиден синтез. В клетките на вътрешните зони липсват ангиотензинови рецептори, но съдържат 17а-хидроксилаза и 11β-хидроксилаза, които катализират образуването на глюкокортикоиди..

Отстраняването на аденохипофизата води до атрофия на вътрешните зони на надбъбречната кора и рязко намаляване на производството на глюкокортикоиди и надбъбречни андрогени. Външната зона, въпреки че реагира на приложението на ACTH с краткосрочно увеличаване на производството на минералокортикоиди, се регулира главно от ангиотензин II и извънклетъчен калий (глава 31) и не атрофира след отстраняване на хипофизната жлеза. При продължително повишаване на нивото на АСТН, съдържанието на минералокортикоиди в кръвта първоначално се увеличава, но скоро се нормализира („минералокортикоидно бягство“).

Продължителното повишаване на нивото на АСТН (независимо дали поради многократно приложение на високи дози от него или прекомерно ендогенно производство) води до хиперплазия и хипертрофия на вътрешните зони на надбъбречната кора с хиперпродукция на кортизол и надбъбречни андрогени. Надбъбречната хиперплазия е най-изразена при вродени дефекти на стероидогенезата, когато поради нарушение на синтеза на кортизол, нивото на АСТН постоянно се повишава.

ACTH стимулира синтеза и секрецията на хормони на надбъбречната кора. Характеристиките на секрецията на стероидни хормони не са известни. Тъй като те почти не се натрупват в надбъбречните жлези, се смята, че ефектът на ACTH се реализира главно чрез ускоряването на техния синтез. Подобно на повечето пептидни хормони, ACTH взаимодейства със специфични мембранни рецептори. Клонирането и нуклеотидното секвениране на човешкия ACTH рецепторен ген показа, че той принадлежи към суперсемейството на G-протеинови рецептори и е структурно много подобен на MSH рецептора (Cone and Mountjoy, 1993). Действайки чрез протеина Gj, ACTH активира аденилат циклазата и увеличава съдържанието на cAMP в клетките, което служи като незаменим втори посланик на повечето, ако не и на всички, ефекти на ACTH в надбъбречните жлези. Наследствените дефекти на ACTH рецептора се проявяват чрез синдроми на резистентност към този хормон (Clark and Weber, 1998).

Реакцията на клетките на кората на надбъбречната жлеза към ACTH има две фази: бързата фаза, която продължава няколко секунди или минути, се основава на увеличаване на доставката на холестерол (първоначалния субстрат) към съответните ензими, а бавната фаза, която отнема от няколко часа до няколко дни, е свързана главно с повишаване експресията на ензимите на стероидогенезата. Пътищата на синтеза на стероиди и структурата на основните междинни и крайни продукти на стероидогенезата в надбъбречната кора на човека са показани на фиг. 60.3.

Скоростта на образуване на стероидни хормони е ограничена от реакцията на превръщане на холестерола в прегненолон, който се катализира от ензима 20,22-десмолаза. Повечето ензими на стероидогенезата, включително 20,22-десмолаза, принадлежат към суперсемейството на цитохром Р450. Това суперсемейство включва също група микрозомални чернодробни ензими, които играят важна роля в метаболизма на ксенобиотици (като лекарства и вредни вещества), както и ензими за синтеза на витамин D, жлъчни и мастни киселини, простагландини и биогенни амини (глава 1). Скоростта на синтез на стероидни хормони зависи от доставянето на субстрата (холестерола) до 20,22-десмолаза, локализирана във вътрешната митохондриална мембрана.

Холестеролът, основният субстрат за стероидогенезата в надбъбречната кора, идва от много източници. Тези източници са: 1) усвояване на холестерол и неговите естери от клетки, използващи LDL и HDL рецептори, 2) освобождаване на холестерол от естери на холестерола, съхранявани в клетката при активиране на холестерол естераза, 3) синтез на холестерол.

Механизмът, чрез който ACTH стимулира транспорта на холестерол в митохондриалната матрица, не е добре разбран. Известни са няколко предполагаеми медиатори на този процес: фосфопротеин с молекулно тегло 30 000, чийто синтез ACTH индуцира във всички тъкани, където се появява стероидогенезата; периферен бензодиазепинов рецептор и стерол транспортен протеин (тип 2). Молекулярното клониране е изяснило структурата на фосфопротеин с молекулно тегло 30 000 - протеина StAR (стероидогенен остър регулаторен протеин) и е доказано, че той действително активира стероидогенезата (Stocco and Clark, 1996). Важно е да се отбележи, че при пациенти с вродена липоидна хиперплазия на надбъбречната кора (рядко заболяване, при което стероидните хормони не се синтезират и клетките на надбъбречната кора са претоварени с холестерол) се откриват мутации в гена на този фосфопротеин (Lin et al., 1995), което показва неговата ключова роля при осигуряване на холестерол за стероидогенезни процеси.

Важен компонент на трофичния ефект на ACTH е активирането на транскрипцията на гени, кодиращи определени ензими на стероидогенезата, което увеличава способността на надбъбречните жлези да синтезират стероидни хормони. Въпреки че молекулярните механизми на това действие на ACTH не са напълно изяснени, неговият стимулиращ ефект върху синтеза на хидроксилази, участващи в стероидогенезата, очевидно се медиира от много регулатори на транскрипцията (Parker and Schimmer, 1995).

Големите дози ACTH индуцират редица метаболитни промени дори при адреналектомизирани животни. Веднага след приложението на АСТН се наблюдава кетоацидоза, повишена липолиза, хипогликемия и по-късно инсулинова резистентност. Физиологичното значение на тези ефекти е под въпрос, тъй като те се причиняват само от високи дози ACTH. Въвеждането на ACTH също подобрява обучението в лабораторни животни; този ефект, очевидно, не принадлежи на ендокринната система и се медиира от специални рецептори в централната нервна система. При първична надбъбречна недостатъчност, която се характеризира с високи нива на АСТН, обикновено се отбелязва хиперпигментация. Вероятно се дължи на действието на ACTH върху MSH рецепторите на меланоцитите, тъй като последователностите на първите 13 аминокиселини в молекулите на двата хормона напълно съвпадат.

Хипоталамо-хипофизарно-надбъбречна система

Скоростта на секреция на глюкокортикоиди от надбъбречната кора зависи от нивото на АСТН, произвеждано от кортикотропни клетки на хипофизната жлеза. От своя страна тези клетки се въздействат от кортиколиберин, пептид, секретиран от специални неврони в хипоталамуса. Хипоталамусът, хипофизната жлеза и кората на надбъбречната жлеза съставляват така наречената хипоталамо-хипофизарно-надбъбречна система, която осигурява поддържането на желаното ниво на глюкокортикоиди (фиг. 60.4).

Секрецията на тези хормони зависи от три фактора: 1) циркаден ритъм, 2) действието на глюкокортикоидите върху механизма на отрицателна обратна връзка, 3) стрес. Циркадният ритъм се задава от съответните нервни центрове и се синхронизира с цикъла сън-будност: най-високата концентрация на ACTH се постига в ранните сутрешни часове и следователно серумната концентрация на глюкокортикоиди също е най-висока около 8:00. Регулирането на отрицателната обратна връзка се извършва на различни нива на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система (виж по-долу) и служи като основен механизъм за поддържане на серумни концентрации на глюкокортикоиди в определени граници. Действието на стреса преодолява всички тези регулаторни механизми и води до рязко увеличаване на серумните глюкокортикоиди..

Редактиране на CNS

Многобройни стимулиращи и инхибиторни сигнали се сумират в централната нервна система и навлизат в невроните, секретиращи кортиколиберин, локализирани главно в паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса. Аксоните на тези неврони са в контакт с капилярите на хипофизната портална система в областта на хипоталамусната фуния (Chrousos, 1995; вж. Също Глава 12). Освободен в тези капиляри, кортиколиберинът попада в хипофизната жлеза, където се свързва с мембранните рецептори на кортикотропните клетки. Това води до активиране на аденилат циклаза и повишаване на вътреклетъчното ниво на сАМР, което е придружено от активиране на синтеза и секрецията на ACTH. Аминокиселинната последователност на човешкия кортиколиберинов рецептор е подобна на последователността на G-протеиновите рецептори за калцитонин, VIP и соматолиберин (Chen et al., 1993).

ADG Редактиране

Секреторната активност на кортикотропните клетки на хипофизната жлеза също стимулира ADH, засилвайки ефекта на кортиколиберин. Експериментите върху животни показват, че този ефект на ADH, очевидно, има физиологично значение, тъй като участва в развитието на реакцията на стрес. ADH, подобно на кортиколиберин, се произвежда от дребноклетъчни неврони на паравентрикуларното ядро, както и от големи клетъчни неврони на супраоптичното ядро ​​на хипоталамуса. В хипоталамусната фуния той навлиза в порталната система на хипофизата. ADH взаимодейства с G-протеин-свързан Y, L-рецептори и активира фосфолипаза С, увеличавайки производството на втори пратеник, DAG и IF3 (Глава 2 и 12). За разлика от кортиколиберина, ADH изглежда стимулира само секрецията, но не и синтеза на ACTH.

Регулиране на секрецията на ACTH чрез глюкокортикоиди

Глюкокортикоидите потискат секрецията на АСТН, като инхибират образуването на иРНК на кортиколиберин и намаляват секрецията му от невроните, както и действат директно върху кортикотропните клетки на хипофизната жлеза. Ефектът на глюкокортикоидите върху секрецията на кортиколиберин вероятно се осъществява чрез рецептори в хипокампуса. При относително ниско ниво на кортизол, последният взаимодейства главно с минералокортикоидните рецептори, преобладаващи в хипокампуса, които имат по-висок афинитет към хормона. С увеличаването на концентрацията на кортизол обаче се свързват всички минералокортикоидни рецептори и той започва да взаимодейства с глюкокортикоидните рецептори. Базовата активност на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система очевидно се контролира от рецептори и от двата типа, но регулаторното действие на глюкокортикоидите чрез механизъм за отрицателна обратна връзка се осъществява главно чрез глюкокортикоидни рецептори.

Кортизолът инхибира синтеза на проопиомеланокортин и секрецията на ACTH в кортикотропните клетки на хипофизната жлеза. В същото време бързото потискане на секрецията на ACTH (проявяващо се след секунди или минути) вероятно не изисква участието на глюкокортикоидни рецептори, докато по-дълъг ефект се реализира чрез тези рецептори и е свързан с промяна в транскрипцията.

Редактиране на стреса

Както вече споменахме, при стрес секрецията на глюкокортикоиди рязко се увеличава. Това се случва например с травма, кървене, тежки инфекции, операция, хипогликемия, охлаждане, болка и страх. Въпреки че механизмите на стресовата реакция и участието на глюкокортикоиди в нея не са напълно изяснени, жизненоважната роля на тези хормони за поддържане на хомеостазата при стрес е неоспорима. Както е обсъдено по-долу, сложните взаимодействия между хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната и имунната системи играят критична роля в реакциите на стрес (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

Преди това нивото на ACTH се измерва с помощта на биологични методи (чрез увеличаване на производството на кортикостероиди или чрез намаляване на съдържанието на аскорбинова киселина в надбъбречните жлези). Тези методи бяха използвани за стандартизиране на съдържанието на ACTH в различни лекарства, използвани за диагностични и терапевтични цели. Определянето на ACTH чрез RIA не винаги дава възпроизводими резултати; в допълнение, RIA не е достатъчно чувствителен, за да прави разлика между нормална и понижена концентрация на хормони. Надеждният имунорадиометричен анализ сега се използва широко. Този метод се основава на използването на антитела към две различни антигенни детерминанти на молекулата ACTH, което значително подобрява диференциалната диагноза на първична и вторична надбъбречна недостатъчност. В първия случай, поради липсата на потискащия ефект на глюкокортикоидите, нивото на ACTH се повишава, а при вторична надбъбречна недостатъчност поради патологията на хипофизната жлеза или хипоталамуса, се намалява. Имунорадиометричният анализ се използва и за диференциална диагноза на ACTH-зависими и ACTH-независими форми на хиперкортизолемия. В случаите, когато хиперкортизолемията се основава на аденоми на хипофизата (синдром на Кушинг на хипофизната жлеза) или нехипофизни тумори, секретиращи ACTH (синдром на ектопичен Кушинг), нивото на ACTH е високо, докато при прекомерно производство на глюкокортикоиди поради нарушения в надбъбречната кора, това ниво е изключително ниско. Въпреки несъмнените предимства на имунорадиометричния анализ, високата специфичност на антителата към непокътнатия хормон може да доведе до подценени нива на АСТН в неговата извънматочна продукция. Факт е, че нехипофизните тумори често отделят променени молекули ACTH, които запазват биологичната активност, но не взаимодействат с антитела към непокътнат хормон.

Понякога има съобщения, че при някои заболявания (например при множествена склероза) лекарствата ACTH действат по-добре от глюкокортикоидите, така че някои лекари предписват лекарства ACTH в тези случаи. В момента обаче терапевтичната употреба на тези лекарства е много ограничена: тя е по-малко удобна от употребата на глюкокортикоиди и резултатите от нея са по-малко предсказуеми. В допълнение, стимулиращият ефект на ACTH лекарствата върху секрецията на минералокортикоиди и надбъбречни андрогени може да доведе до рязко задържане на натрий и вода, както и вирилизация. Въпреки че фармакологичните свойства на ACTH лекарства и кортикостероиди не са еднакви, всички известни терапевтични ефекти на ACTH лекарства могат да бъдат възпроизведени с подходящи дози кортикостероиди и с по-малък риск от странични ефекти.

Оценка на състоянието на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система

В момента препаратите ACTH се използват главно за оценка на състоянието на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система, за да се идентифицират пациенти, които се нуждаят от допълнително приложение на глюкокортикоиди при стрес. Състоянието на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система също се оценява с помощта на хипогликемичен тест с инсулин (Глава 56) и тест с метирапон (вж. По-долу). Кортикотропин (АСТН, изолиран от хипофизната жлеза на животните) се предлага под формата на дългодействащ инжекционен препарат, съдържащ желатин (40 или 80 IU на флакон). Тетракозактидът е синтетичен пептид, в който последователността на аминокиселинните остатъци съвпада с последователността на първите 24 аминокиселинни остатъка от човешкия АСТН. При доза от 250 μg (значително по-висока от физиологичната), той максимално стимулира стероидогенезата в надбъбречните жлези. Когато се провежда тест с ACTH, първоначалната серумна концентрация на кортизол и неговата концентрация се определят 30-60 минути след i / m или i / v инжектиране на 250 μg тетракозактид. Обикновено нивото на кортизол се увеличава с повече от 18-20 μg% (по-рядко повишаването на нивото на кортизол със 7 μg% се счита за нормално). При скорошно заболяване на хипофизната жлеза или хипоталамуса или малко след отстраняване на тумор на хипофизата, стандартният тест с ACTH може да доведе до неправилни заключения, тъй като краткосрочният дефицит на ACTH няма време да причини атрофия на надбъбречната кора и ясно намаляване на способността за стероидогенеза. Понякога на тези пациенти се дава тест с ниски дози, при който 1 μg тетракозактид се инжектира интравенозно и нивата на кортизол се измерват преди и 30 минути след инжектирането (Abdu et al., 1999). Тъй като ампулата с тетракозактид обикновено съдържа 250 μg от лекарството, съдържанието му трябва да се разрежда предварително, за да се измери точно 1 μg. Критерият за нормално повишаване на нивата на кортизол при тест с ниски дози е същият като при стандартен. Необходимо е внимателно да се следи, че тетракозактидът не се утаява по стените на пластмасови тръби и да се определя нивото на кортизол строго 30 минути след инжектирането. Някои автори отбелязват по-голямата чувствителност на теста с ниски дози в сравнение със стандартния, но според други данни този тест не винаги разкрива вторична надбъбречна недостатъчност.

Както беше отбелязано по-горе, първичната и вторичната надбъбречна недостатъчност могат лесно да бъдат разграничени с помощта на съвременни чувствителни методи за определяне на ACTH. Следователно, ACTH тестовете, които изискват повече време, рядко се използват за тази цел..

Анализ на кортиколиберин

За да се оцени състоянието на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система, се използва и овчи кортиколиберин (кортикорелин). При ACTH-зависима хиперкортизолемия, тест за кортиколиберин помага да се направи разлика между хипофизата и ектопичните синдроми на Кушинг. След вземане на две кръвни проби (с интервал от 15 минути) се инжектира интравенозно кортикорелин (в рамките на 30-60 s) и след това, след 15, 30 и 60 минути, отново се вземат кръвни проби. Във всички тестове се определя нивото на ACTH. Важно е да следвате инструкциите точно при работа с проби. Посочената доза кортиколиберин обикновено се понася добре, въпреки че понякога се наблюдават приливи (особено при струйно приложение). При синдрома на Кушинг на хипофизата, прилагането на кортикорелин причинява нормално или повишено повишаване на нивата на АСТН, докато при синдрома на ектопичния Кушинг нивото на АКТН не се повишава след прилагане на кортикорелин. Трябва да се отбележи, че този тест е ненадежден: при някои пациенти с извънматочна продукция на ACTH кортикорелин повишава нивото си, а в 5-10% от случаите на увреждане на хипофизната жлеза реакцията ACTH отсъства. За да се увеличи надеждността на пробата, някои автори препоръчват вземане на кръв от долните петрозални синуси след приложението на кортикорелин. В опитни ръце подобна техника наистина увеличава точността на диагнозата с минимален риск от усложнения, свързани с катетеризацията..

Когато се прилагат мускулно, ACTH препаратите се абсорбират лесно. Лекарствата с АСТН, прилагани интравенозно, бързо изчезват от плазмата, главно поради ензимната хидролиза: при хората T1 / 2 АСТН в плазмата е приблизително 15 минути.

С изключение на редки случаи на АСТН алергия, всички странични ефекти на неговите лекарства са свързани с повишена секреция на глюкокортикоиди. Тетракозактидът е по-малко имуногенен от кортикотропина; в допълнение, кортикотропинът съдържа много вазопресин, който може да причини животозастрашаваща хипонатриемия. Всичко това кара човек да отдаде предпочитание на тетракозактид..

Top