Категория

Интересни Статии

1 Йод
Какво представлява серотонинът и защо тялото се нуждае от него?
2 Тестове
Когато се предписва кръвен тест за антитела към щитовидната пероксидаза към TPO и неговото декодиране
3 Тестове
Яде през нощта какво да прави
4 Тестове
Как да изцедите гной от сливиците у дома?
5 Йод
Какво да направите, ако TSH е повишен?
Image
Основен // Хипофиза

Ролята на андрогените при жените: Какво знаем?


Доскоро андрогените при жените се разглеждаха само като причина за различни метаболитни и функционални нарушения, но тяхната роля в женското тяло все още не е напълно изяснена..

Доскоро андрогените при жените се разглеждаха само като причина за различни метаболитни и функционални нарушения, но тяхната роля в женското тяло все още не е напълно изяснена. Въз основа на примера на синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ) е добре известно, че повишените нива на андроген често са свързани с ановулация, безплодие и нарушения на метаболизма на мазнините и въглехидратите [1]. В същото време антиандрогенната терапия не решава тези проблеми [2-4]. Андрогените се възприемат от повечето клиницисти като „мъжки“ полови хормони, но дали това е така? През последното десетилетие активно се изследват състоянията на андрогенен дефицит при жените, което може да доведе до влошаване на качеството на живот и сексуални разстройства [5–7]. Понастоящем е доказан ефектът на андрогените върху либидото и чувството за благополучие при жените [7–10], но тяхната роля в генезиса на метаболитните нарушения все още не е напълно изяснена. Също така проблемите за влиянието на андрогените върху костите, мускулните тъкани и хематопоезата в женското тяло остават нерешени..

Производство и транспорт на андрогени в женското тяло

Хипофизната жлеза регулира андрогенната секреция при жените чрез производството на лутеинизиращ хормон (LH) и адренокортикотропен хормон (ACTH). Основните андрогени в серума при жени с нормални менструални цикли са тестостерон и дихидротестостерон. Дехидроепиандростерон сулфатът (DHEA-S), дехидроепиандростеронът (DHEA) и андростендионът се считат за прохормони, тъй като само превръщането в тестостерон напълно показва техните андрогенни свойства. DHEA се произвежда главно в ретикуларната област на надбъбречните жлези, както и в тека клетките на яйчниците [11]. Тестостеронът се синтезира по следния начин: 25% се синтезира в яйчниците, 25% в надбъбречните жлези, останалите 50% се произвеждат в резултат на периферна конверсия главно в мастната тъкан от андрогенните прекурсори, които се произвеждат от двете жлези [12]. Здравите жени в репродуктивна възраст произвеждат 300 μg тестостерон дневно, което е приблизително 5% от дневното производство при мъжете [13]. За разлика от доста драматичния спад в производството на естроген, свързан с менопаузата, нивата на андрогенните предшественици и тестостерон намаляват постепенно с възрастта. Намаляването на нивата на DHEA-S възниква в резултат на намаляване на надбъбречната функция. Концентрацията на DHEA-S, която не се свързва с никакъв протеин и не се променя по време на менструалния цикъл, е приблизително 50% при жени на възраст 40-50 години в сравнение с концентрацията, наблюдавана при 20-годишни жени [14-16]. Подобна динамика се забелязва и при секрецията на тестостерон [17].

Известно е, че андрогените са предшественици на естрогени, които се образуват от тестостерон чрез ароматизиране в гранулозата и тека клетките на яйчниците, както и в периферните тъкани.

В плазмата тестостеронът е предимно в свързано състояние, като 66% са свързани със глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), 33% са свързани с албумин и само 1% е в несвързано състояние [17]. Някои заболявания (тиреотоксикоза, чернодробна цироза), както и използването на естрогени като част от комбинираната орална контрацепция (COC) и хормонозаместителна терапия (HRT) могат да доведат до значително увеличение на SHBG и намаляване на свободната фракция на тестостерон [18]. Следователно, патологията на хипофизната жлеза, яйчниците, надбъбречните жлези, както и заболявания, придружени от дефицит на мастна тъкан или увеличаване на SHBG, могат да доведат до развитие на състояния на андрогенен дефицит при жените..

Крайните метаболити на тестостерона са 5-алфа-дехидротестостерон и естрадиол, чието количество е няколко пъти по-малко от тестостерона, от което може да се заключи, че концентрацията на андрогени при жените е няколко пъти по-висока от концентрацията на естрогени. По този начин изследването на ролята на андрогените, както и заместващата терапия за състояния на андрогенен дефицит при жени, включително тези, получаващи ХЗТ с естрогени и прогестини с недостатъчен ефект, има убедителна биологична основа..

Ефект на андрогените върху метаболизма на мазнините и въглехидратите

Един от обсъжданите странични ефекти на тестостерона е отрицателен ефект върху липидния метаболизъм, който се състои в намаляване на липопротеините с висока плътност (HDL). Много проучвания отбелязват, че по-високите нива на общия тестостерон и индексът на свободните андрогени са пряко пропорционални на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL) и триглицеридите, от една страна, и по-ниските нива на HDL, от друга [19-21]. Тази връзка се наблюдава най-ясно при жени с СПКЯ [22]. Пероралните проучвания с метилтестостерон също показват значително намаляване на HDL холестерола с нормални или ниски нива на LDL холестерол [23]. В продължение на много години този факт е основният аргумент срещу употребата на андрогени при жените..

В същото време, при използването на парентерални форми на тестостерон (импланти, интрамускулни инжекции и трансдермални лекарства), не се наблюдава намаляване на HDL холестерола [24] и при жени, получаващи заместителна терапия с естроген, когато тестостерон ундеканоат се добавя ежедневно и дори когато се достигне надфизиологична концентрация на тестостерон значително намаляване на общия холестерол и липопротеините с ниска плътност [25].

Bell R. et al. прегледа 587 жени на възраст между 18 и 75 години, които не са подали оплаквания. Няма статистически значима връзка между концентрацията на ендогенен тестостерон, неговите надбъбречни предшественици и нивата на HDL, докато нивата на SHBG са обратно пропорционални на нивата на LDL и триглицеридите [26].

Популационно проучване в Швеция установи, че жените с ниски нива на андроген имат по-висока честота на сърдечно-съдови заболявания, включително тези, получаващи ХЗТ, дори ако контролират нивата на липидите. В същото време, анализът, извършен по метода на логистичната регресия, показва, че концентрацията на общия тестостерон е пряко пропорционална на HDL и LDL при всички жени, докато нивото на андростендион е положително свързано с HDL и отрицателно с триглицеридите [27].

Интересното е, че DHEA-S, общите и свободните нива на тестостерон и индексът на свободен андроген корелират обратно не само с индекса на телесна маса, но и със съотношението на обиколката на талията към бедрата както при мъжете, така и при жените [28, 29] при женското население този модел е по-слабо изразен [28].

В продължение на много години е установена връзка между хиперандрогенизъм и инсулинова резистентност при жени с СПКЯ [1], но данните от изследванията показват, че терапията с флутамид и агонисти на гонадотропния рилизинг хормон не подобрява инсулиновата чувствителност при тези пациенти [5–7]. Противоречивите данни, получени при жени без СПКЯ в някои проучвания, не потвърждават връзката на тестостерона с инсулиновата резистентност [30, 31]. Отстраняването на андроген-продуциращ тумор при пациент с тежка хиперандрогения след 9 месеца доведе до значително влошаване на периферната чувствителност към инсулин [32].

Андрогени и сърдечно-съдова заболеваемост при жените

Най-често ефектът на андрогените върху сърдечно-съдовия риск сред изследователите е свързан с клиничен модел на хиперандрогения при СПКЯ. Жените с СПКЯ показват повишени нива на ендотелин-1, маркер на вазопатия, свободен тестостерон и инсулин. Прилагането на метформин, който повишава чувствителността на периферните тъкани към инсулин, в продължение на 6 месеца допринася за значително намаляване на нивата на ендотелин-1, намаляване на хиперандрогенизма и хиперинсулинемията и подобряване на усвояването на глюкозата [33]. Мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания също показва, че терапията с метформин при пациенти с СПКЯ води до намаляване на нивата на андроген [34], което предполага основна роля на хиперинсулинемията за увеличаване на андрогенната секреция при жените..

Дебелината на интима-медиума на сънните артерии, определена чрез ултразвуково изследване, е един от най-популярните маркери, използвани от изследователите за определяне на тежестта на атеросклерозата [35]. Голям брой публикации, фокусирани върху измерването на дебелината на интима-медиите и определянето на нивата на андрогените, още веднъж потвърждават това. Бернини и др. прегледа 44 пациенти с физиологична менопауза. Изследвани са нивата на общ и свободен тестостерон, андростендион, измервана е дебелината на интима-средата на сънните артерии. Отбелязана е обратна корелация между нивото на андрогените и дебелината на интима-среда - чертата, най-отразяваща атеросклеротичните промени в съдовете: при жените с най-малка дебелина на интима-среда нивата на андрогените са в горната трета от нормалния диапазон, а с най-голяма - в долната четвърт. Въз основа на проучването авторите заключават, че андрогените могат да имат благоприятен ефект върху стената на каротидната артерия при жени в постменопауза [36]. Други автори стигат до подобно заключение в своите изследвания [37–39].

Hak et al. изследва съотношението на нивата на общия и бионаличния тестостерон и дебелината на интимата на коремната аорта при мъжете и жените. Докато при мъжете е налице ясна обратна връзка между нивата на общия и свободния тестостерон, то при жените нивата на тези андрогени са положително корелирани с аортна атеросклероза, но тази корелация е станала статистически незначителна след отчитане на други фактори на сърдечно-съдовия риск [40].

Важен фактор за развитието на сериозни сърдечно-съдови усложнения е ангиоспазмът. Worboys S. et al. изследва ефектите на парентералната терапия с тестостерон при жени, получаващи ХЗТ с естрогени и прогестини. Изследвахме 33 жени в постменопауза, получаващи ХЗТ с тестостеронови импланти (50 mg) с продължителност повече от 6 месеца. Контролната група се състоеше от 15 жени, които не получиха никаква терапия. Диаметърът на брахиалната артерия, реактивната хиперемия (ендотел-зависима вазодилатация) и ефектът на нитроглицерина (независима от ендотел вазодилатация) бяха изследвани с помощта на ултразвук. В основната група е отбелязано повишаване на нивата на тестостерон, което е свързано с 42% увеличение на ендотел-зависимата вазодилатация. Няма промени в контролната група. Подобни данни бяха получени за независима от ендотел вазодилатация. Авторите заключават, че парентералната терапия с тестостерон при жени в постменопауза, получаващи дългосрочна ХЗТ, подобрява както ендотелийно зависимата, така и независимата от ендотел вазодилатация на брахиалната артерия [42].

Ефект на андрогените върху мускулно-скелетната система при жените

Няколко проучвания показват положителен ефект на ендогенните андрогени върху костната минерална плътност (КМП) при жени в постменопауза. E. C. Tok et al. изследва 178 жени в постменопауза, които никога не са получавали ХЗТ [43]. Изследвани са нивата на андрогени (DHEAS, андростендион и свободен тестостерон) и тяхната корелация с BMD, измерена чрез двуенергийна рентгенова абсорбциометрия. Беше отбелязано, че нивата на DHEAS и свободния тестостерон са положително свързани с КМП на лумбалния гръбнак и шийката на бедрената кост. В същото време анализът на данните чрез линейна регресия показа различен ефект на андрогените върху костната тъкан. По този начин, свободният тестостерон е независимо свързан с минералната плътност на лумбалния гръбнак (трабекуларна костна тъкан), докато DHEAS е свързан с минералната плътност на бедрената шийка (кортикална костна тъкан). Според авторите различните андрогени имат различен ефект върху различните видове костна тъкан. S. R. Davis et al. в тяхното проучване показа, че сред две групи жени в постменопауза, които са получавали ХЗТ с естрогени и естрогени в комбинация с тестостерон, КМП е значително по-висока в група 2 [44].

Жените с андрогенен дефицит, свързан с ХИВ инфекция, са по-склонни от общата популация да развият остеопороза и да увеличат риска от фрактури. В проучване на S. Dolan et al. беше отбелязано, че рискът от остеопения и остеопороза при тези пациенти е свързан с ниски нива на свободен тестостерон [45].

Ефект на андрогените върху хемопоезата

Ефектите на тестостерона върху еритропоетина са отбелязани още през 60-те години на 20-ти век [46]. L. Ferrucci at al. при изследване на 905 пациенти на възраст над 65 години (критерии за изключване са рак, хронична бъбречна недостатъчност и прием на лекарства, които влияят върху концентрацията на хемоглобин), беше установено, че нивото на хемоглобина корелира с нивото на свободен тестостерон както при мъжете, така и при жените, освен това беше отбелязано, че че при ниско ниво на тестостерон тригодишният риск от развитие на анемия е по-висок, отколкото при нормално ниво (4,1 пъти при жените и 7,8 пъти при мъжете) [47]. Друго проучване при жени с ХИВ-асоциирана анемия показва подобен модел [48]. Ясна положителна връзка между концентрацията на свободен тестостерон и нивата на хемоглобина и хематокрита е установена и при жени с СПКЯ, получаващи антиандрогенна терапия [49].

Причините за развитието на състояния на андрогенен дефицит при жените

Дефицитът на андроген при жените се характеризира с намалено либидо, чувство на благополучие, депресия, намалена мускулна маса и продължителна неразумна умора, съчетано с ниски нива на общ и свободен тестостерон с нормални нива на естроген [50]. Сред причините за андрогенния дефицит са яйчниците, ендокринните, хроничните заболявания и лекарствата [18, 50] (таблица).

Лабораторният критерий за андрогенен дефицит при жените е концентрацията на общия тестостерон в долния квартил или под долната граница на нормата [50].

Ефекти от андрогенната заместителна терапия

Тестостероновата терапия при жени се използва за първи път през 1936 г. за облекчаване на вазомоторните симптоми [51]. В момента тестостеронът се използва като терапия извън етикета в много страни за различни заболявания и състояния при жените. Нова ера започва през 2006 г., когато пластир, съдържащ 300 mcg тестостерон, е официално одобрен от Европейската медицинска агенция за лечение на сексуална дисфункция при жени след оофоректомия [52]. Тестостеронът може да се използва както като допълнение към традиционната ХЗТ [27, 53], така и като монотерапия [54]. В рандомизирани плацебо-контролирани проучвания е показано, че трансдермалната монотерапия с тестостерон във физиологична доза от 300 mcg два пъти седмично в продължение на 18 месеца при жени с андрогенен дефицит, причинен както от хипопитуитаризъм, така и от HIV инфекция, води до значително увеличение на КМП, мускулна маса и сила, както и подобрени показатели за депресия и сексуална функция при тези пациенти. В същото време показателите на мастната маса не се променят и страничните ефекти са минимални [55-57]. Също така беше отбелязано, че трансдермалната терапия с тестостерон при жени с андрогенен дефицит, причинена от синдром на загуба на тегло, свързан с ХИВ, не нарушава инсулиновата чувствителност, общата маса на мастната тъкан, регионалното разпределение на подкожната мастна тъкан и не засяга маркерите на възпалението и тромболизата [58 ]. В допълнение, тестостероновият гел, приложен върху предната коремна стена, води до намаляване на подкожната подкожна мастна тъкан и намаляване на общото телесно тегло при жени в менопауза [59]. Локалното приложение на андрогенния крем е ефективно при атрофичен вагинит и диспареуния при жени в менопауза [60, 61].

Комбиниране на тестостерон с традиционна ХЗТ

Един от най-често използваните естроген-андрогенни лекарства при жените в САЩ е Estratest, който съдържа конюгирани еднокопитни естрогени и метилтестостерон. Както показват данните на WHI, конюгираните естрогени не са предпочитаното лекарство за ХЗТ поради относителното увеличаване на риска от рак на гърдата и сърдечно-съдови усложнения при по-възрастните жени. Следователно оптималното лекарство за естроген-гестагенна заместителна терапия трябва да отговаря на критериите за безопасност на млечните жлези, ендометриума, да няма отрицателен ефект върху метаболизма на липидите и въглехидратите, да не увеличава риска от сърдечно-съдови усложнения и да има положителен ефект върху костния метаболизъм..

От лекарствата, съдържащи естествени полови хормони, лекарството по избор е Femoston, използвано за хормонозаместителна терапия при жени в пери- и постменопауза и единственото на съвременния пазар, предлагано в три дозировки: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон е комбиниран препарат, който включва 17-бета-естрадиол - естествен естроген - и дидрогестерон - чист аналог на естествения прогестерон, който не губи своята активност при перорално приложение.

Използването на дидрогестерон в комбинация със 17-бета-естрадиол засилва защитния ефект на естрогена върху костната тъкан. Докато естрогените действат за намаляване на костната резорбция, in vitro проучванията показват, че дидрогестеронът може да стимулира костното образуване [62]. Освен това дидрогестеронът няма странични хормонални ефекти и няма отрицателен ефект върху кръвосъсирващата система, въглехидратния и липидния метаболизъм [63]. Резултатите от клиничните проучвания на Femoston показаха високата му ефективност за лечение на климактерични разстройства при жени в перименопауза, безопасност и добра поносимост, приемливост и лекота на употреба. Лекарството помага за намаляване на атерогенния потенциал на кръвта и следователно може да има реален превантивен ефект върху честотата на сърдечно-съдови заболявания. Комбинацията от 17-бета-естрадиол с дидрогестерон има по-добър ефект върху липидния профил, отколкото някои други режими на ХЗТ. В двойно-сляпо проучване е проведено сравнително проучване на ефекта на две възможности за ХЗТ: Femoston 1/5 и конюгирани конски естрогени през устата (0,625 mg) + норгестрел (0,15 mg). И двата варианта са имали еднакво положителен ефект върху нивото на LDL (намаление със 7% за 6 месеца), но Femoston 1/5 е значително по-ефективен по отношение на ефекта върху нивото на HDL (увеличение съответно с 8,6% и намаляване с 3,5%; p

С. Ю. Калинченко, доктор на медицинските науки, професор
С. С. Апетов, кандидат на медицинските науки

Мъжки хормони андрогени - какво е това и как да се увеличи

Автор на статията е Голицин Сергей Александрович - уролог с 10-годишен опит. Подробна информация за автора.

Андрогените са мъжки полови хормони. При мъжете те се произвеждат от половите жлези (тестисите) и надбъбречната кора. Тези хормони извършват някои процеси в организма, които са свързани с половите характеристики и работата на репродуктивната система..

В случая, когато мъжът има излишък или липса на андрогени, възниква неуспех във функционирането на репродуктивната система. Освен това необичайните количества хормони в кръвта могат да причинят сериозно заболяване. В такива ситуации трябва незабавно да започнете лечение, което ще бъде насочено към премахване на причината за патологията. Лечението може да бъде както медикаментозно, тоест с употребата на лекарства, така и оперативно.

Функции на андрогените

  • Влияят върху формирането на пола на детето по време на бременността.
  • Хормоните влияят върху появата и развитието на феталните сексуални характеристики, а в юношеството допринасят за появата и развитието на вторични сексуални характеристики.
  • Насърчавайте човешкия растеж, формирането на мускулите и физическата сила.
  • Тези полови хормони спомагат за намаляване на мастната маса, но коремните мазнини се увеличават поради наличието на андрогени..
  • В юношеството андрогените участват в промяната на тембъра на гласа..
  • Насърчава развитието на пениса чрез увеличаване на простатата и тестисите. Също така, хормоните променят цвета и сгъването на скротума..
  • Андрогените, като мъжки хормони, влияят на мъжката привлекателност. Те осигуряват либидо и потентност, а също така участват в образуването на семенна течност.
  • Активира ензимите, които понижават кръвната захар.
  • Нормализира метаболизма в организма, предотвратявайки развитието на атеросклероза. Андрогените нормализират нивото на липопротеините (фракции на холестерола).
  • Влияят върху мъжката сила и честотата на ерекция, защото те са отговорни за възбудата в централната нервна система.

Видове андрогени

Има няколко разновидности на този полов хормон, всеки от които е важен за функционирането на тялото и има определени свойства..

Тестостеронът е основният полов хормон при мъжете. Той се синтезира от надбъбречните жлези и насърчава растежа на косата и тона на гласа. Андростеронът има подобни функции, но е по-слаб от тестостерона. Дихидротестостеронът е биологично активна форма на тестостерон.

Андростендионът присъства в големи количества при жените, но също така присъства слабо и при мъжете. Кората на надбъбречната жлеза е отговорна за нейното образуване и тя се превръща в естроген в мастната тъкан. Андростендиол се образува от естроген и допринася за характерната миризма на пот.

Нормален тестостерон

Има определено количество тестостерон, което се счита за нормално. Обикновено това е 11-13 nmol на 1 литър, но точната стойност зависи от възрастта на мъжа. Нормалното количество тестостерон допринася за правилното функциониране на нервната и репродуктивната система, а също така подобрява физическата форма и форма на мъжа. Много е важно да се следи нивото на хормоните, тъй като тяхната липса или излишък може да провокира развитието на болестта и други негативни последици.

Липса на андрогени

По време на пубертета нормалната норма на половите хормони е много важна, тъй като те влияят върху развитието на гениталиите и появата на вторични полови белези. Ако в тялото няма достатъчно андрогени, тогава има вероятност от недоразвитие на гениталиите и безплодие. Тази патология може да бъде причинена от намаляване на образуването на андрогени или нарушение на чувствителността на тъканите..

Симптоми на недостиг на андроген

  • Еректилна дисфункция.
  • Недоразвитие на първичните органи, липса на вторични полови белези.
  • Забавяне на развитието.

Има и симптоми, които косвено влияят върху намаляването на нивата на андроген:

  • Тахикардия.
  • Силно изпотяване.
  • Суха кожа.
  • Гинекомастия.
  • Приливи.
  • Намалена мускулна маса.
  • Често уриниране.
  • Намален капацитет на паметта.

Синдром на Klinefelter

В момента това генетично заболяване се счита за нелечимо. Симптомите включват твърде високи, дълги крака, висока талия и липса на косми по тялото..

В юношеството наличието на тази патология води до запазване на висок глас и малки тестиси. Освен това заболяването засяга нивото на интелигентност и умствени способности..

Крипторхизъм

Крипторхизмът се характеризира с неспаднали тестиси в скротума. Тестисите могат да бъдат разположени вътре в корема, слабините или над скротума, което не е нормалното им положение. В този случай те не могат да функционират нормално, тъй като тестисите трябва да са с определена температура, за да работят. Това състояние причинява атрофични процеси и намаляване на нивата на тестостерон..

Симптом на заболяването е асиметрията на скротума или липсата на тестис в него. Тогава се появяват наднорменото тегло и дълбок глас. Има ситуации, когато недоносеното бебе вече се ражда с крипторхизъм, но с течение на времето тестисите се спускат сами в скротума. По-добре да упражнявате контрол върху ситуацията със специалист лекар.

Орхит

Орхитът причинява възпаление на тестисите, както и нарушаване на работата им и намаляване на производството на тестостерон. Това заболяване може да се появи на всяка възраст поради вирусна инфекция, генитална травма или неизправност в имунната система. Симптомите на орхит могат да включват висока температура, увеличаване на тестисите, болки в слабините, главоболие и гадене..

Синдром на Калман

Тази патология има генетичен произход и е придружена от намаляване на нивото на хормоните в кръвта. Пациентът има дефицит на гонадотропин, който стимулира синтеза на андрогени. В допълнение, синдромът на Калман може да съществува едновременно с крипторхизъм, което прави ситуацията още по-лоша..

Децата с това състояние понякога се раждат с анатомични дефекти като шест пръста, цепнатина на устната или цепнатина на небцето.

Недостатъчност на хипофизната жлеза

Патологията води до липса на андрогени, тъй като хипофизната жлеза произвежда хормони, които стимулират синтеза на тестостерон и андростерон. Причината за хипофизната недостатъчност е туморният процес, а самата патология е придружена от нарушение на функционирането на мъжката репродуктивна система.

Лечение

Ако се появят симптоми на заболяването, трябва незабавно да се консултирате със специалист, за да избегнете сериозни последици. В някои случаи е достатъчно да се проведе хормонална заместителна терапия няколко пъти, но най-често тя трябва да се провежда цял живот. Тази терапия елиминира причините за намаляване на нивата на хормоните..

При възпалителни процеси антибиотиците се предписват от лекаря. В случай на откриване на крипторхизъм се извършва операция и на децата се възлага да се консултират със специалист. Във всеки случай е необходимо да се консултирате с лекар възможно най-скоро, в противен случай пациентът може да получи сексуална дисфункция, анемия, остеопороза, психо-емоционални проблеми и други негативни последици за тялото.

Излишък на андрогени

Мъжете, които имат излишък от андрогени, имат добре развити мускули и дълбок глас. Те често са по-рискови, импулсивни и освен това имат повишена сексуална активност. Такива мъже са едновременно способни да изпитват чувства както към собствения си пол, така и към противоположния и имат проблеми с наркотиците и алкохола..

В много случаи те се държат агресивно и бързо се дразнят. Мъжете с излишък на андрогени може да имат мисли за самоубийство. Също така косата им расте твърде бързо и на главата се появява плешиво петно ​​поради прекомерната активност на дихидротестостерон.

Често излишните нива на андроген се наблюдават при културистите. Те използват анаболни стероиди, за да увеличат мускулната маса. В някои случаи това може да провокира излишък на полови хормони и организмът се опитва сам да реши този проблем, поради което работата на тестисите се влошава и е възможна тяхната атрофия..

Ако не се занимавате с лечение на патология, тогава излишъкът от андрогени ще причини заболявания на сърдечно-съдовата система, например хипертония, тромбоза или инфаркт.

Методи за понижаване на нивата на хормоните

За намаляване на съдържанието на хормони в кръвта се използват таблетки, които съдържат вещества като: финастерид, циклофосфамид, карбамазепин и магнезия.

Ако възникнат неопластични образувания на надбъбречните жлези, те трябва да бъдат отстранени. Ако туморът е доброкачествен, тогава лесно можете да се отървете от него. Ако пубертетът настъпи по-рано от нормалното, тогава може да има тумор на тестисите. След операция, която премахва патологията, хормоналният фон се нормализира.

Диетата може да помогне за нормализиране на нивата на хормоните, но си струва да преминете към такава диета, когато повишено ниво на андрогени се потвърди от специалист. Необходимо е да се изключат от диетата сладкиши и храни с високо съдържание на нишесте. Също така трябва да намалите количеството месо в диетата, тъй като стимулира производството на андрогени, а солените храни е по-добре да ядете повече. Разрешени са ленено масло, зелен чай и хмел. Млякото, яйцата и кафето също помагат за понижаване на нивата на хормоните..

Андрогени: какви са тези хормони и за какво са отговорни при мъжете и жените

Андрогените са специфичен вид полови хормони, който се среща както при мъжете, така и при жените. Андрогенът се синтезира в тестисите или яйчниците и надбъбречните жлези.

Функционални характеристики на андрогените

Има няколко вида андрогени и, отговаряйки на въпроса кои хормони, могат да бъдат разграничени следните андрогени:

  • андростерон;
  • тестостерон;
  • дихидротестостерон;
  • андростендиол;
  • андростендион.

След като срещнете термина "андроген" и след като разберете какво е това, трябва да се запознаете с функциите на тези хормони:

  • имат анаболни и антибактериални свойства;
  • спомагат за увеличаване на производството на протеини и предотвратяват тяхното разграждане;
  • увеличаване на функционалността на гликолитичните ензими, което позволява на клетките да обработват глюкозата по-бързо;
  • намаляване на количеството захар в кръвта;
  • увеличаване на мускулния растеж и сила;
  • намаляване на общото количество мазнини, локализирани под кожата;
  • упражнява контрол върху възбудимостта на централната нервна система и сексуалното желание и при двата пола;
  • намаляват нивото на холестерола и липидите, присъстващи в кръвта, предотвратяват образуването на атеросклероза, както и заболявания, свързани с функционирането на сърцето и кръвоносните съдове;
  • андрогените при мъжете и жените могат да допринесат за формирането на сексуални характеристики, присъщи на противоположния пол, такива хора се наричат ​​"андрогини".

Андрогени при мъжете

Андрогените при мъжете са признати за един от най-важните полови хормони. Тяхната дейност е свързана със създаването на вторични сексуални характеристики, осигуряват нормален пубертет и са отговорни за способността за възпроизвеждане, нормалното функциониране на половата функция.

Андрогенът осигурява синтеза на сперматозоиди в тестисите, растежа на мускулната и костната маса, а също така влияе върху либидото, работоспособността, настроението и някои области на мозъка.

Наблюдава се недостатъчно количество андрогени, когато тялото не е в състояние да ги синтезира. Намаляването на броя на тези хормони, въпреки че не представлява непосредствена опасност за живота на мъжа, може да се превърне в фактор, провокиращ развитието на различни патологии.

Стареенето е първата причина за намаляване на нивото на андрогените в мъжкото тяло. Най-голямо количество тестостерон има при мъжете във възрастовата група от 20 до 30 години. След период се наблюдава постепенно намаляване на количеството синтезиран хормон.

Следните фактори могат да ускорят процеса на намаляване на производството на хормони:

  • да бъдеш с наднормено тегло;
  • злоупотреба с алкохол или наркотици, пушене;
  • наличието на хронични заболявания в организма.

Симптомите на андрогенния дефицит в организма се проявяват, както следва:

  • бърза умора;
  • силна раздразнителност и неразумна агресия;
  • разсеяно внимание;
  • намалена мускулна сила.

Колкото по-малко е количеството хормони, секретирани от тялото на мъжа, толкова по-изразени са симптомите.

Ако нормата на съдържанието на андрогени в тялото на мъжа е била превишена, тогава отрицателните прояви се появяват доста рядко. Патологията може да се развие само при тези мъже, които са получили полови хормони чрез използване на лекарства.

Андрогени при жените

Андрогените при жените са насочени към стимулиране на растежа на косата в подмишниците и пубиса. Освен това тези хормони са отговорни за качеството на гениталиите, състоянието на сърдечните мускули и костите. Благодарение на тези хормони се синтезира естроген.

Дефицитът на андроген в женското тяло се проявява в следните симптоми:

  • намалено либидо;
  • наблюдава се повишена умора;
  • раздразнителността се увеличава;
  • има внезапни промени в настроението;
  • се наблюдават постоянни главоболия;
  • намалена костна маса, което води до повишена вероятност от получаване на фрактура.

Намаляването на количеството на тези вещества в тялото на жената започва на двадесет години и по време на менопаузата броят им може да бъде намален наполовина.

При голям брой жени, поради намаляване на производството на андрогени, общото благосъстояние се влошава, постоянно се наблюдава чувство на умора, жената е отсъстваща, понякога се наблюдават горещи вълни.

Ако андрогените при жените се повишат, могат да се наблюдават следните прояви:

  • обрив;
  • количеството косми по главата намалява;
  • се развива хирзутизъм - прекомерен растеж на косата в области, типични за мъжете;
  • липса на редовен месечен цикъл;
  • проблеми със зачеването;
  • количеството захар и холестерол в кръвта е нарушено;
  • затлъстяването се развива;
  • има повишаване на кръвното налягане.

Признаци на андрогенизация при жените

Повишеното количество андрогени в женското тяло може да провокира развитието на признаци, характерни за мъжа (вижте снимката по-горе). Това състояние се нарича андрогенизация..

Андрогенизацията се характеризира с факта, че жените изпитват бързо нарастване на мускулната маса, груби черти на лицето. Може дори да се развие маскулинизация.

Ако андрогенизацията е причинила маскулинизация, тогава трябва да се очакват следните прояви:

  • хипертрофия на клитора;
  • пропорциите на тялото се променят, фигурата става като при мъжа;
  • тембърът на гласа намалява;
  • косата пада в тези области, които са склонни към оплешивяване при мъжете.

При липса на подходящо лечение, жената може да бъде класирана в "андрогинната" група. Възможно е да се определи увеличаването на количеството на описаните хормони не само по външни признаци, но и чрез изучаване на андрогенния статус - това е лабораторно изследване, където се определя количеството на различни форми на тестостерон в женското тяло.

Какво е андрогенна активност?

Андрогенната активност е свойство, присъщо на екзогенните и ендогенните хормони, което се състои в способността да предизвиква маскулинизация и вирилизация.

Андрогенният ефект се характеризира с развитието на следните прояви:

  • мускулната маса се увеличава. Хормонът, характеризиращ се с наличието на андрогенни свойства, се комбинира с миобласти, причинявайки трансформацията им в мускулни влакна;
  • броят на мастните натрупвания намалява. Андрогените имат блокиращ ефект върху механизма, отговорен за работата на мастната клетка. Успоредно с това се наблюдава намаляване на броя на алфа-адренергичните рецептори, което допринася за увеличаване на количеството адреналин и норепинефрин, които имат пряк ефект върху изгарянето на мазнините;
  • се развива сперматогенеза. Андрогените, заедно с фоликулостимулиращия хормон, се комбинират с клетки на Сертоли, причинявайки производството на сперма. Но трябва да се отбележи, че ако количеството андрогени, присъстващи в кръвта, е значително надценено, тогава се развива отрицателна реакция и не се изключва образуването на временно безплодие..

Специалните лекарства могат да предотвратят андрогенния ефект.

Диагностика

Ако жената е открила дори най-малките симптоми на отклонения в производството на хормони, тя трябва незабавно да се свърже с лекаря си и да вземе кръвен тест за хормони. За това се изследва количеството тестостерон, пролактин и DHEA-S..

Но първоначално лекарят изследва подробно състоянието на пациента. За целта е наложително да се прегледате при гинеколог, да проучите редовността на менструацията, да се уверите, че няма бременност.

Трябва да се отбележи, че доставянето на тестове за мъжки хормони на жени е възможно само в определени дни от менструалния цикъл, като правило, на 6-7-ия ден. Но според предписанието на лекаря, тестовете могат да се извършват и по друго време..

За по-силния пол е много по-лесно, тъй като им е позволено да даряват кръв на нивото на хормоните по всяко време.

Основното правило, което мъжете и жените трябва да спазват, е, че анализът е възможен само на гладно. Ето защо, приблизително 8 часа преди даряването на кръв, трябва да откажете да ядете, разрешена е само чиста негазирана вода, всякакви физически дейности са забранени, препоръчително е да се въздържате от употреба на цигари.

След получаване на резултата от анализа лекарят има право да предпише редица допълнителни изследвания под формата на КТ и ултразвук на тазовите органи, щитовидната жлеза и мозъка. Основната цел на лекаря е да установи причината, която е провокирала хормоналното нарушение.

Само след определяне на причината за неуспеха в синтеза на хормони, андрогините могат да бъдат уверени в избора на висококачествен режим на терапия.

Андрогенно лечение

За да се предотврати развитието на състояние като андрогенизъм, на хората се предписват специални лекарства, които имат антиандрогенни свойства. Андрогините пият тези лекарства, за да намалят ефекта на хормона върху тялото и да намалят концентрацията му в кръвта..

Тези лекарства включват следното:

  • Финастеридът е лекарство, което се използва от женски андрогини за намаляване на повишената косматост в зоните, присъщи на мъжете;
  • Флутамид - Използва се за понижаване на нивата на тестостерон. Androgynes трябва да приема това лекарство с изключителна предпазливост, тъй като има токсичен ефект, е строго забранено да се използва без разрешението на лекар;
  • Ципротерон - женските андрогини се използват за потискане на овулацията, поради което производството на андрогени в яйчниците намалява;
  • Diane-35 е андрогинно лекарство, използвано за елиминиране на настоящите признаци, присъщи на противоположния пол. Терапията с това лекарство е от значение само в началните етапи на патологията. Положителните фактори след използването на това лекарство включват възстановяване на месечния цикъл, намаляване на размера на яйчниците, намаляване на броя на наличните кожни обриви..

Лечението също така включва спазване на здравословен начин на живот и диета. Пушените, мазни и пикантни ястия трябва да бъдат изключени от диетата. Струва си да се въздържате от пиене на алкохолни напитки, дори нискоалкохолни. Ако е възможно, се препоръчва да се откажете от лошия навик на пушене..

Освен това се препоръчва да посетите курс на козметични и физически процедури.

Преди да използвате лекарства, е задължително да определите андрогенния статус и да се консултирате с Вашия лекар. Трябва да се отбележи, че дори ако андрогинът е преминал цял курс на терапия, няма сигурност, че андрогенезата няма да се превърне в проблем за неговото потомство. Но без висококачествена терапия не е възможно да се нормализира производството на тези хормони, поради което е строго забранено да се отлага посещението на лекар.

Андрогени - мъжки хормони, лекарства, ефекти

Съдържание

  • 1 Андрогени
  • 2 Естествени андрогени
  • 3 Андрогени в културизма
  • 4 Клинична фармакология
    • 4.1 Биосинтез на андрогени
    • 4.2 Секреция и транспортиране на кръв
    • 4.3 Метаболизъм
  • 5 Физиологични ефекти и механизми на действие
    • 5.1 Действие върху естрогенните рецептори
    • 5.2 Андрогени в различни периоди от живота
  • 6 Андрогенен дефицит
  • 7 Андрогенни препарати
    • 7.1 Тестостеронови естери
    • 7.2 Андрогенни препарати за кожна употреба
  • 8 Търсене на селективни андрогени
    • 8.1 Алкилендрогени
  • 9 Използване на андрогени
    • 9.1 Оценка на ефективността
    • 9.2 Странични ефекти на тестостерона
  • 10 странични ефекти на андрогените
  • 11 Предупреждение

Андрогени [редактиране | редактиране на код]

Андрогените (гръцки ανδρεία (смелост, смелост) + гръцки γένος (род, коляно)) е общото колективно наименование на група стероидни хормони, произвеждани от половите жлези (тестисите при мъжете и яйчниците при жените) и надбъбречната кора и имат свойството да причиняват андрогенеза, вирилизация на тялото - развитие на мъжки вторични полови белези - и при двата пола.

При жените андрогените в концентрации, характерни за мъжете, причиняват увеличаване на размера на клитора и срамните устни и сближаването на срамните устни (което ги прави по-скоро като скротум), частична атрофия на млечните жлези, матката и яйчниците, спиране на менструацията и овулацията, безплодие.

Естествени андрогени [редактиране | редактиране на код]

  • Тестостерон - неактивната форма
  • Дихидротестостерон
  • Дехидроепиандростерон (DHEA)
  • Андростендион (Andro)
  • Андростендиол
  • Андростерон

Андрогени в културизма [редактиране | редактиране на код]

Анаболните стероиди се използват широко в културизма, но трябва да се предпочитат тези лекарства, които имат най-малко андрогенна активност, те допринасят за увеличаване на мускулната маса, като същевременно причиняват по-малко странични ефекти като: акне, раздразнителност, плешивост, себорея, хипертрофия на простатата, маскулинизация и повечето най-важното е, че стероидите с ниска активност в по-малка степен причиняват тестикуларна атрофия и след цикъла естественото ниво на тестостерон се възстановява по-добре и по-пълно. Това се дължи на факта, че стероидите с висока андрогенна активност се свързват в по-голяма степен с андрогенните рецептори, които се намират в хипофизната жлеза и хипоталамуса, в резултат на което нивото на гонадотропин намалява..

Въпреки че наскоро данните за андрогенната активност бяха намекнати от аматьори, които разпространяват невярна информация, че анаболната и андрогенната активност са понятия, които не са приложими за стероидни хормони.

Клинична фармакология [редактиране | редактиране на код]

Източник:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, том 4.
Редактор: професор А.Г. Издателство Гилман: Практика, 2006.

Биосинтез на андрогени [редактиране | редактиране на код]

Тестостеронът е основният андроген при мъжете и вероятно при жените. При мъжете по-голямата част от него се синтезира в клетките на Leydig (фиг. 59.1). При жените тестостеронът се синтезира по същия начин, но в жълтото тяло и надбъбречната кора. Тестостероновите предшественици андростендион и дехидроепиандростерон имат слаба андрогенна активност.

Секреция и пренос на кръв [редактиране | редактиране на код]

На почти всяка възраст мъжете произвеждат повече тестостерон, отколкото жените, и това обяснява почти всички разлики между половете. През първия триместър на бременността тестисите на плода започват да отделят тестостерон (вероятно под въздействието на hCG, секретиран от плацентата), който играе основна роля за формирането на мъжките полови органи. Към началото на втория триместър неговата серумна концентрация е почти същата като в средата на пубертета - около 250 ng% (Фиг. 59.2) (Dawood and Saxena, 1977; Forest, 1975). В края на втория триместър тя спада, но по рождение отново достига около 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), вероятно поради стимулирането на LH клетки LH, образувани във феталната хипофизна жлеза. През първите дни от живота концентрацията на тестостерон отново намалява, след това до 2-3 месеца се повишава до 250 ng% и след това пада под 50 ng%, оставайки на това ниво до началото на пубертета (Forest, 1975). На 12-17 години концентрацията на тестостерон в момчетата растат много повече от момичетата, като в края на юношеството достигат съответно 500-700 и 30-50 ng%. При мъжете високата концентрация на тестостерон гарантира пубертета и по-нататъшното развитие на вторични сексуални характеристики. Постепенно намалява с възрастта, допринасяйки за различни прояви на стареене..

LH, секретиран от гонадотропните клетки на хипофизната жлеза (Глава 56), е основният стимулатор на секрецията на тестостерон. Възможно е ефектът на LH да се засили в присъствието на FSH, вторият хормон на тези клетки. От своя страна секрецията на LH се стимулира от гонадолиберин, който се образува в хипоталамуса, и инхибира тестостерона, който директно действа върху гонадотропните клетки. LH секрецията настъпва импулсивно, интервалът между пиковете на секреция е около 2 часа, а амплитудата на пиковете е по-висока в сутрешните часове. Този тип LH секреция очевидно се определя от импулсната секреция на гонадолиберин в хипоталамуса. При хипоталамусния хипогонадизъм импулсният GnRH ще нормализира секрецията на LH и тестостерона, докато продължителната инфузия на GnRH не помага (Crowley et al., 1985).

Секрецията на тестостерон също настъпва импулсивно и главно през деня. Концентрацията му е максимална в 8:00 и минимална в 20:00. Сутрешната концентрация на тестостерон намалява с възрастта (Bremner et al., 1983).

При жените LH предизвиква производството на тестостерон в жълтото тяло, който се образува на мястото на фоликула след овулацията. Обикновено обаче основните инхибитори на LH секрецията при жените са естрадиол и прогестерон, а не тестостерон. В кръвта около 2% от тестостерона е в свободна форма, 40% се задържат здраво от глобулина, който свързва половите хормони, а останалата част от тестостерона е слабо свързана с албумин.

Метаболизъм [редактиране | редактиране на код]

Тестостеронът има различни ефекти върху много тъкани. Една от причините за това разнообразие е превръщането на тестостерона в два други стероидни хормона, дихидротестостерон и естрадиол (Фигура 59.3). Тестостеронът сам причинява някои от ефектите, дихидротестостеронът има други, а естрадиолът има други.

Необратимото намаляване на тестостерона до дихидротестостерон се катализира от 5а-редуктаза. И двата хормона активират едни и същи андрогенни рецептори, но дихидротестостеронът има по-голям афинитет към рецепторите (Wilbert et al., 1983) и има по-силен ефект върху генната експресия (Deslypere et al., 1992). Превръщайки се в дихидротестостерон в тъкани, съдържащи 5а-редуктаза, тестостеронът може да има допълнителен ефект върху тях. Описани са два вида 5а-редуктаза: тип 1 (главно в черния дроб и екстрагениталните зони на кожата) и тип 11 (в пикочните пътища и гениталиите при мъжете, както и в кожата на външните полови органи при мъжете и жените). Действието на дихидротестостерон върху тези тъкани е описано по-долу..

Ароматазата, открита в много тъкани, особено в черния дроб и мастната тъкан, необратимо превръща тестостерона в естрадиол. При мъжете 75% от естрадиола се образува по този начин; останалото се произвежда директно в тестисите, вероятно от клетките на Leydig (MacDonald et al., 1979). Действието на тестостерона, за който се смята, че се превръща в естрадиол, е описано по-долу..

Тестостеронът се инактивира в черния дроб с образуването на андростерон и етиохоланолон (фиг. 59.3). Дихидротестостеронът се превръща в андростерон, андростандион и андростандиол.

Физиологични ефекти и механизми на действие [редактиране | редактиране на код]

Ефектите на тестостерона зависят от това върху кои рецептори той действа, както и от тъканта и възрастта на човека. Тестостеронът има както андрогенен ефект, свързващ се с андрогенни рецептори директно или след превръщане в дихидротестостерон, така и естрогенен, чрез превръщане в естрадиол и активиране на естрогенните рецептори (фиг. 59.4).

Действие върху андрогенните рецептори. Тестостеронът и дихидротестостеронът стимулират едни и същи андрогенни рецептори (фиг. 59.5), които принадлежат към групата на вътреклетъчните рецептори, която включва и рецептори за стероидни хормони, хормони на щитовидната жлеза, калцитриол, ретиноиди и редица рецептори с неизвестни лиганди. Тестостеронът и дихидротестостеронът взаимодействат с рецепторния домен на рецептора, което позволява на хормонално-рецепторния комплекс чрез ДНК-свързващия домейн да се свърже със специфични гени. Хормоно-рецепторният комплекс действа като транскрипционен фактор, засилвайки експресията на тези гени (Brinkmann and Trapman, 2000).

Едва през последните години има данни за причините за разнообразието на андрогенните ефекти в различни тъкани. Един от тях е по-високият афинитет на дихидротестостерон към андрогенните рецептори в сравнение с тестостерона (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Наскоро беше описан друг механизъм, свързан с транскрипционни фактори (коактиватори и корепресори), специфични за различни тъкани..

Значението на андрогенния рецептор ясно се разкрива от последиците от мутациите в гена, който го кодира. Както се очаква, мутациите, които променят първичната структура на протеина (достатъчна е една аминокиселинна субституция в ДНК-свързващи или рецепторни домейни), индуцират резистентност към тестостерон още в пренаталния период (McPhaul and Griffin, 1999). Това води до нарушена полова диференциация и забавено сексуално развитие..

Друг вид мутация причинява X-свързана амиотрофия на булбоспината (синдром на Кенеди). При такива пациенти се увеличава броят на CAG повторенията, кодиращи глутамин, поради което полиглутаминовата област в N-края на рецептора се удължава (Laspada et al., 1991). Това само леко намалява чувствителността на рецептора към андрогени, но води до прогресивна атрофия на двигателните неврони (механизмът на последните не е известен).

И накрая, мутациите обясняват развитието на резистентност към антиандрогенна терапия при метастатичен рак на простатата. Първоначално туморът е хормонално зависим, поне отчасти, на който се основава антиандрогенната терапия. Често в началото туморът е лечим и се свива, но след това се развива резистентност. При такива пациенти са описани различни мутации на андрогенния рецепторен ген, поради което рецепторът може да се активира от други лиганди или при липса на лиганд (Visakorpi et al., 1995).

Действие върху естрогенните рецептори [редактиране | редактиране на код]

Превръщането в естрадиол от ароматаза обяснява ефекта на тестостерона върху костите и евентуално някои други тъкани. В онези редки случаи, когато ароматаза (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) или естрогенни рецептори (Smith et al., 1994) отсъстват в тялото на мъж, зоните на епифизарен растеж не се затварят и тръбните кости растат безкрайно; освен това се развива остеопороза. Естрадиолът обръща всички тези нарушения при дефицит на ароматаза (Bilezikian et al., 1998), но не и при дефект на естрогенния рецептор. Има доказателства, че превръщането на тестостерон в естрадиол определя сексуалното поведение на мъжки плъхове, но подобен ефект не е установен при хората.

Андрогени в различни периоди от живота [редактиране | редактиране на код]

Вътрематочен период. Приблизително на 8-та седмица от бременността, под въздействието на hCG, тестисите на плода започват да отделят тестостерон. Местното повишаване на концентрацията на тестостерон причинява диференциация на вълковите канали във вътрешните мъжки полови органи: епидидимиса, семепровода и семенните мехурчета. В гениталните пъпки тестостеронът се превръща в дихидротестостерон, който развива пениса и скротума, както и простатната жлеза (George and Wilson, 1992). Увеличаването на секрецията на тестостерон към края на вътрематочния растеж причинява растежа на пениса.

Новородени. Значението на повишената секреция на тестостерон през първите месеци от живота не е известно..

Пубертет. При мъжете този период започва на около 12 години с увеличаване на секрецията на гонадолиберин в хипоталамуса. Това подобрява производството на FSH и LH от гонадотропни клетки, които насърчават растежа на тестисите. Увеличаването на тестисите е първият признак на пубертет. Засиленият синтез на тестостерон, заедно с ефекта на FSH върху клетките на Сертоли, стимулира развитието на извити семенни каналчета, в които се образуват сперматозоиди. Повишаването на концентрацията на тестостерон в кръвта засяга едновременно много тъкани, но промените в повечето от тях настъпват постепенно, в продължение на няколко години. Дължината и дебелината на пениса се увеличават, появяват се гънки на скротума, простатната жлеза започва да отделя тайна, която е част от спермата. Производството на себум се увеличава, кожата става по-груба и по-мазна, което допринася за развитието на акне. Косата се появява в подмишниците, по пубиса, след това по краката и накрая по други части на тялото и по лицето. Развитието на растежа на косата може да отнеме около 10 години, завършването му показва края на пубертета. Увеличават се масата и силата на мускулите, особено мускулите на раменния пояс, подкожната тъкан става по-тънка. Тръбните кости се удължават по-бързо, което води до общо ускоряване на растежа, но зоните на растеж на епифизата постепенно се затварят, което забавя растежа и в крайна сметка спира. В същото време костите се удебеляват. В резултат на увеличаването на мускулната и костната маса теглото се увеличава значително. Еритропоезата се увеличава и концентрацията на хемоглобин при мъжете става по-висока, отколкото при момчетата и жените. Хрущялът на ларинкса се удебелява и гласът намалява. Развива се сексуалното желание.

Повишаването на концентрацията на тестостерон в пубертета се отразява и на нервната активност: мъжете обикновено са по-добре ориентирани в пространството и поведението им в редица отношения се различава от това на жените, по-специално мъжете са по-агресивни.

Зряла възраст. В млада и средна възраст концентрацията на серумен тестостерон и характеристиките на възрастен мъж почти не се променят. Въпреки това, андрогенетичната алопеция постепенно се развива, започвайки с появата на плешиви петна и косопад по короната..

Промените в простатната жлеза имат много по-голямо медицинско значение. Първо, всички мъже развиват аденом на простатата до известна степен. Понякога това води до компресия на уретрата и нарушен поток на урината. Появата на аденом е свързана с превръщането на тестостерона в дихидротестостерон в простатните клетки под действието на тип II 5a-редуктаза (Wilson, 1980). Един от настоящите подходи за лечение на аденом на простатата се основава на инхибиране на този ензим (McConnell et al.. 1998), както е описано по-долу..

На второ място, ракът на простатата може да се развие. Въпреки че няма преки доказателства за етиологичната роля на тестостерона, туморът е хормонално зависим, поне отчасти и за известно време. В тази връзка при метастатичен рак на простатата се търси намаляване на концентрацията на тестостерон (Huggins and Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Възрастна възраст. С възрастта серумната концентрация на тестостерон постепенно намалява (Фигура 59.2), докато концентрацията на глобулин, свързващ половите хормони, се увеличава. Към 80-годишна възраст общата концентрация на тестостерон е около 85%, а концентрацията на свободен тестостерон е само около 40% от съответните концентрации на 20-годишна възраст (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Спадът в концентрацията на тестостерон може да бъде свързан с възрастови промени, като намалена работоспособност, полово влечение, мускулна маса (Forbes, 1976) и сила (Murray et al., 1980), както и костна плътност (Riggs et al., 1982). Тази връзка е показана от подобни промени в хипогонадизма при млади мъже (вж. По-долу).

Андрогенен дефицит [редактиране | редактиране на код]

Последиците от андрогенния дефицит зависят от степента на дефицита и възрастта, на която се появява. Вътрематочен период. През първия триместър на бременността дефицитът на тестостерон в плода води до непълна полова диференциация. Дефицитът на тестостерон може да бъде причинен само от промени в тестисите (например дефицит на 17а-хидроксилаза): Дефицитът на LH при заболявания на хипофизната жлеза или хипоталамуса на този етап от развитието не води до дефицит на тестостерон, тъй като в началото секрецията на тестостерон от клетките на Leydig се регулира от hCG.

При липса на тестостерон се формират външните женски полови органи; в по-леки случаи настъпва непълна вирилизация и се развиват външните генитални органи от междинен тип, структурата им зависи от нивото на тестостерон. Нарушена е и диференциацията на волфовите канали във семепровода и семенните мехурчета, докато регресионният фактор на мюлеровите канали, секретиран от тестисите, не им позволява да се развият в женските полови органи. Подобни промени настъпват при нормална секреция на тестостерон, ако неговата активност е намалена поради дефект в андрогенните рецептори или дефицит на 5а-редуктаза. Има различни дефекти в андрогенните рецептори. В най-тежките случаи рецепторът е напълно неактивен и се наблюдава феминизация на тестисите с развитието на външните женски полови органи. В умерени случаи настъпва тяхната непълна вирилизация; в леки случаи е нарушена само сперматогенезата за възрастни (McPhaul and Griffin, 1999). Дефицитът на 5а-редуктаза е придружен от непълна вирилизация на външните генитални органи по време на нормалното развитие на вътрешните органи, тъй като последната зависи от самия тестостерон (Wilson et al., 1993).

Дефицитът на тестостерон през третия триместър на бременността поради заболяване на тестисите или дефицит на LH при плода води до две нарушения. Първо, няма нормален растеж на пениса и настъпва микропения. Често се наблюдава при момчета с дефицит на LH, причинен от нарушен синтез на гонадолиберин. На второ място, тестисите не се спускат в скротума, тоест възниква крипторхизъм; това състояние също често се наблюдава при дефицит на LH.

Пубертет. Ако едно момче в пренаталния период синтезира тестостерон нормално и неговият дефицит се проявява преди пубертета, тогава има забавяне в сексуалното развитие. В зависимост от степента на дефицит, гореописаните промени във външните генитални органи, растежа на косата, мускулната маса, гласа и поведението, описани по-горе, се забавят в една или друга степен. В допълнение, при нормална секреция на STH на фона на липса на тестостерон в пубертета, затварянето на зоните за растеж на епифизата се забавя, което води до прекомерно удължаване на тръбните кости и непропорционален растеж на ръцете и краката спрямо тялото, което кара физиката да стане евнухоидна. И накрая, жлезистата тъкан на млечните жлези расте и възниква гинекомастия.

Зряла възраст. Ако дефицитът на тестостерон възникне след завършване на сексуалното развитие, настъпва обратното развитие на вторични полови белези и тежестта на този процес зависи от степента и продължителността на дефицита. При тежки случаи след 1-2 седмици се наблюдава намаляване на либидото и работоспособността, други симптоми се развиват по-бавно. Намаляване на мускулната маса и сила средно настъпва след няколко месеца, но са необходими години, за да се появят забележими промени при някои пациенти.

В рамките на няколко месеца се наблюдава значително намаляване на концентрацията на хематокрит и хемоглобин. Двуфотонната рентгенова абсорбциометрия може да установи намаляване на костната плътност още 2 години, въпреки че рискът от фрактури се увеличава едва много години по-късно. Загубата на коса при мъжете също се случва постепенно през годините. Дефицитът на андроген при жените намалява срамната и / 1 аксиларна коса, но това става забележимо само след няколко години. При жените андрогените могат да изпълняват и други важни функции, които се губят при тяхното отсъствие (особено при комбиниран дефицит на андрогени на яйчниците и надбъбречните жлези на фона на апитуитаризъм). Разработват се тестостеронови препарати, които могат да поддържат физиологичната концентрация на този хормон при жените. Използването на тези лекарства ще ви позволи да разберете доколко тестостероновата заместителна терапия при андрогенен дефицит при жените може да повиши либидото, мускулната маса и сила, костната плътност и ефективността..

Андрогенни препарати [редактиране | редактиране на код]

Когато се приема през устата, тестостеронът е неефективен: той се абсорбира добре, но бързо се инактивира в черния дроб. Следователно, при хипогонадизъм, лекарството трябва да се приема твърде често и в твърде високи дози, за да се поддържа нормална серумна концентрация на тестостерон. Съответно повечето андрогенни препарати имат структура, която предотвратява бързото им разрушаване в черния дроб. Освен това тече търсене на лекарства с по-селективен ефект..

Тестостеронови естери [редактиране | редактиране на код]

Естерификацията на 17β-хидроксилната група на тестостерона допълнително увеличава липофилността му. За лечение на хипогонадизъм, тестостерон енантат или ципионат (фиг. 59.6)

, разтворени в масло, инжектирани i / m на всеки 2-4 седмици. В тялото етерът се хидролизира; през първите дни след инжектирането, серумната концентрация на тестостерон надвишава нормата, но преди следващата инжекция да падне до долната си граница (Snyder и Lawrence, 1980) (Фиг. 59.7)

. Опитите да се направят инжекциите по-редки чрез увеличаване на дозата водят до големи колебания в концентрацията и намалена ефективност. Тестостероновият ундеканоат (фиг. 59.6), разтворен в масло, когато се приема през устата, се абсорбира в лимфата, заобикаляйки порталния кръвен поток. Лекарството се използва също в / m; докато постоянната серумна концентрация на тестостерон се поддържа в продължение на един месец (Zhang et al., 1998). Тестостероновият ундеканоат не се използва в САЩ. 17-алкилендрогени. През 50-те години. беше установено, че добавянето на 17-алкилова група (фиг. 59.6) повишава устойчивостта на тестостерон към разрушаване в черния дроб и такива съединения имат андрогенна активност, когато се приемат през устата. Тяхната активност обаче е по-ниска от тази на тестостерона и в същото време те имат хепатотоксичност, която не е характерна за тестостерона (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Андрогенни препарати за кожна употреба [редактиране | редактиране на код]

Друг начин да се избегне инактивирането на инжектирания тестостерон е използването на пластир, от който непромененият хормон бавно се абсорбира през кожата. Ежедневното приложение на пластира намалява колебанията в концентрацията на тестостерон в сравнение с интрамускулното приложение на естерите му. Първите такива пластири бяха приложени върху кожата на скротума (Findlay et al., 1989). Тук кожата е толкова тънка, че тестостеронът се абсорбира в достатъчно количество и без добавяне на вещества, които улесняват усвояването. След това бяха разработени пластири, съдържащи такива вещества, така че тези пластири да могат да се прилагат върху други области на кожата (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Наскоро е разработен препарат за тестостерон под формата на водно-алкохолен гел (Wang et al., 2000). Всички тези лекарства се прилагат веднъж дневно, което осигурява нормална концентрация на тестостерон при повечето пациенти с хипогонадизъм (фиг. 59.7).

Намиране на селективни андрогени [редактиране | редактиране на код]

Алкилендрогени [редактиране | редактиране на код]

Преди половин век беше проведена работа по синтеза на аналози на тестостерон с преобладаване на анаболната активност над андрогенната. Изглежда, че редица вещества притежават тези свойства, тъй като при плъховете те имат по-голям ефект върху мускула на леватора ани, отколкото върху предната простата (Hershberger and Meyer, 1953). Тези вещества бяха наречени анаболни стероиди, повечето от тях бяха 17-алкилендрогени. Никой от тях обаче не показа желаната селективност при хората. Независимо от това, анаболните стероиди се използват широко от спортистите като допинг (виж по-долу). Друг алкилендроген, 7а-метил-19-нортестостерон, се характеризира с устойчивост на действието на 5а-редуктаза (Kumar et al., 1992). Селективни модулатори на андрогенните рецептори. Създаването на селективни модулатори на естрогенните рецептори (тамоксифен, ралоксифен), които активират естрогенните рецептори в някои тъкани и блокират в други, стимулира развитието на подобни модулатори на андрогенните рецептори

(Negro-Vilar, 1999). Обаче селективността на ралоксифен, очевидно, е свързана с по-голям афинитет към една изоформа на естрогенните рецептори, преобладаващ в костите и в миокарда, и по-нисък афинитет към друга форма, характерна за млечната жлеза и ендометриума. Тъй като е открита само една форма на андрогенни рецептори, селективното действие върху тях трябва да се основава на тъканната специфичност на коактиваторите и корепресорите - протеини, които регулират ефекта на вътреклетъчните рецептори върху транскрипцията на целевите гени (Moilanen et al., 1999). Получена е група хинолини със селективна андрогенна активност (Zhi et al., 1999).

Използването на андрогени [редактиране | редактиране на код]

Очевидна индикация за приложението на андроген е дефицитът на тестостерон (хипогонадизъм) при мъжете. Андрогените се използват и в други случаи; вероятно в бъдеще ще има нови индикации за назначаването им.

Хипогонадизъм при мъжете. В случай на дефицит на тестостерон се предписва някой от тестостероновите препарати, описани по-горе за кожна употреба или естери на тестостерон. При юноши и възрастни хора е необходимо особено внимателно да се наблюдава ефективността и безопасността на лечението..

Оценка на ефективността [редактиране | редактиране на код]

Целта на лечението е да се поддържа серумна концентрация на тестостерон възможно най-близо до нормалната, поради което измерването на тази концентрация е основният метод за оценка на ефективността на лечението. Времето за измерване зависи от препарата: ако тестостероновите препарати се използват за кожна употреба, концентрацията може да се определи всеки ден и по всяко време. Трябва да се има предвид, че концентрацията достига максимум 2–4 часа след поставяне на пластир за скротална кожа (Findlay et al., 1987) или пластир Testoderm за екстрагенитални кожни участъци (Yu et al., 1997) и след 6–9 часа при използване Пластир Androderm за екстрагенитални кожни участъци (Dobs et al., 1999), а минималната концентрация преди прилагане на следващия пластир е 60-70% от максималната (Findlay et al., 1987). Когато се използва гел, серумната концентрация на тестостерон се променя малко през деня, но понякога стационарната концентрация на лекарството се установява само месец след началото на лечението. Когато се използва тестостерон енантат или ципионат, прилагани на всеки 2 седмици, концентрацията на тестостерон се измерва в средата на този интервал. Измерената концентрация на тестостерон не трябва да се различава от нормалната, в противен случай режимът на приложение ще бъде променен. Ако дефицитът на тестостерон е причинен от увреждане на тестисите (в този случай концентрацията на LH се увеличава), ефективността на лечението се доказва от нормализиране на концентрацията на LH в рамките на 2 месеца след началото на заместващата терапия (Snyder and Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

Нормализирането на серумната концентрация на тестостерон при хипогонадни мъже води до завършване на развитието на вторични сексуални характеристики и тяхното поддържане. В рамките на няколко седмици такива мъже трябва да имат повишено либидо и производителност (Davidson et al., 1979). След няколко месеца мускулната маса и сила се увеличават, а мастната тъкан намалява (Katznelson et al., 1996). Костната плътност достига пикове в рамките на 2 години (Snyder et al., 2000).

Тестостеронови странични ефекти [редактиране | редактиране на код]

Тестостероновите препарати за кожна употреба и тестостероновите естери нямат друг ефект, освен този на ендогенния тестостерон (освен ако терапевтичната доза не е надвишена). По време на заместваща терапия обаче могат да се появят нежелани реакции. Някои от тях се появяват малко след започване на лечението, други обикновено само след няколко години. Повишаването на концентрацията на тестостерон от препубертета или средата на пубертета до нива на възрастни мъже може да доведе до пубертетни симптоми като акне, гинекомастия и агресивно сексуално поведение. Физиологичните количества тестостерон не оказват влияние върху липидния профил на кръвта. Заместителната терапия понякога има нежелан ефект при съпътстващи заболявания. По този начин стимулирането на еритропоезата води до нормализиране на хематокрита при иначе здрав мъж, но с тенденция към еритроцитоза (например на фона на ХОББ), хематокритът може да надвиши нормата. По същия начин, малкото задържане на натрий и вода няма да засегне здравия човек, но ще влоши сърдечната недостатъчност. При предозиране на тестостерон се развиват еритроцитоза и от време на време задържане на вода с отоци, дори при липса на предразположение към тези състояния. Когато нормалната концентрация на тестостерон се поддържа в продължение на много години (чрез ендогенна секреция или заместителна терапия), рискът от хормонозависими състояния като аденом и рак на простатата се увеличава до 40-годишна възраст.

Тестостероновите производни 17-алкилендрогени имат странични ефекти върху черния дроб, понякога причинявайки холестаза и понякога чернодробна пелиоза (образуване на пропуски, пълни с кръв). Описани са единични случаи на хепатоцелуларен карцином, но етиологичната роля на тези лекарства е съмнителна. Освен това 17-алкилендрогените, особено във високи дози, намаляват нивата на HDL.

Хипогонадизъм през пубертета. Ако се наблюдава хипогонадизъм при момчетата, тогава по време на пубертета им се предписват тестостеронови препарати, базирани на гореописаните принципи. Важно е да запомните, че тестостеронът ускорява затварянето на зоните на растеж на епифизата, така че в началото причинява бърз растеж, но след това растежът най-накрая спира. Съответно е необходимо да се вземе предвид височината на момчето и нивото на STH в него. При нисък растеж и дефицит на STH първо се предписва соматропин и едва след това се лекува хипогонадизъм.

Стареене при мъжете. Предварителните доказателства сочат, че заместителната терапия с тестостерон при мъже с възрастово намаление на този хормон увеличава костната плътност и чистата телесна маса и намалява масата на мастната тъкан (Snyderet ah 1999a, b). Не е ясно обаче дали такова лечение причинява растеж на аденом на простатата и не увеличава риска от клинично възникващ рак на простатата. Хипогонадизъм при жените. Все още не е доказано, че даването на тестостерон на жени с ниски нива на серумен тестостерон насърчава повишеното полово влечение, производителност, мускулна маса и сила и костна плътност..

Допинг. За по-добри резултати някои спортисти прибягват до допинг, включително използването на андрогени. Тези лекарства обикновено се приемат тайно, така че ефектът им е по-слабо разбран от лекарствата, предписани за лечение на хипогонадизъм. Подготовка. Спортистите използват почти всички андрогени, използвани в медицината и ветеринарната медицина като допинг. Това започна преди повече от 20 години и първоначално се даваше предпочитание на анаболни стероиди - 17-алкилендрогени и други вещества, за които се предполага, че имат предимно анаболен ефект над тестостерона. Тъй като такива съединения могат лесно да бъдат открити от регулаторните организации, естерите на hCG и тестостерон, които повишават серумната концентрация на тестостерон, стават все по-чести. През последните години се увеличи употребата на незабранени предшественици на тестостерон (андростендион и дехидроепиандростерон). Ефективност. Повечето проучвания, изследващи ефекта на тестостерона върху мускулната сила, бяха извън контрол. В едно двойно-сляпо проучване 43 души (всички мъже) бяха разделени на 4 групи: в първите две групи субектите изпълняваха силови упражнения на фона на въвеждането на тестостерон енантат в доза от 600 mg веднъж седмично (повече от 6 пъти по-висока, отколкото при заместваща терапия ) или плацебо, в третата и четвъртата група субектите са получавали същите лекарства при липса на упражнения. Тестостеронът увеличава чистата телесна маса и мускулната сила, а упражненията осигуряват допълнителни предимства (Bhasin et al., 1997).

В друго двойно-сляпо проучване андростендионът (100 mg 3 пъти дневно в продължение на 8 седмици) не увеличава мускулната сила в сравнение с плацебо. Това обаче не е изненадващо, тъй като средната концентрация на тестостерон също не се е увеличила (King et al., 1999).

Странични ефекти на андрогените [редактиране | редактиране на код]

Когато приемате терапевтични дози на който и да е андроген, винаги се появяват някои странични ефекти; появата на други ефекти зависи от лекарството или допълнителни условия. Всички андрогени във високи дози потискат секрецията на LH и FSH, инхибирайки функцията на тестисите: намалява производството на ендогенен тестостерон и сперматозоиди, което намалява способността за оплождане. Приемът на андрогени в продължение на много години може да доведе до свиване на тестисите. Функцията на тестисите обикновено се възстановява в рамките на няколко месеца след отнемането на лекарството, но понякога отнема повече време. Високите дози на всички андрогени индуцират еритроцитоза (Drinka et al., 1995);

Андрогените, които са в състояние да се превърнат в естрогени (предимно самият тестостерон), във високи дози причиняват гинекомастия. Лекарствата с модифициран пръстен А, които не са подложени на ароматизация, като дихидротестостерон, са лишени от този ефект.

Хепатотоксичният ефект е характерен само за 17-алкилендрогени (виж по-горе). В допълнение, във високи дози те са по-склонни от други андрогени да нарушат липидния метаболизъм, понижавайки нивата на HDL и увеличавайки нивата на LDL. Има непотвърдени съобщения за странични ефекти като психични заболявания и внезапна смърт от коронарна артериална болест, вероятно свързани с промяна в липидния профил и повишено съсирване на кръвта.

Някои от страничните ефекти на андрогените са особено забележими при жени и деца - мъжки модел на окосмяване, отстъпваща линия на косата и акне. При момчетата пенисът е увеличен, при жените - клиторът. Момчетата и момичетата спират да растат поради преждевременно затваряне на зоните на растеж на епифизата. Контрацепция за мъже. Разработват се контрацептиви за мъже, съдържащи андрогени (включително в комбинация с други лекарства). Тяхното действие се основава на потискането на LH секрецията в хипофизната жлеза и последващото намаляване на синтеза на ендогенен тестостерон. Обикновено концентрацията на тестостерон в тестисите е около 100 пъти по-висока от тази в кръвта. За сперматогенезата е необходима висока концентрация на тестостерон; намаляването му драстично инхибира този процес. Въпреки това, първите опити за използване на тестостерон за потискане на сперматогенезата изискват два пъти повече тестостерон енантат от заместващата терапия и въпреки това не успяват да потиснат напълно сперматогенезата при всички мъже (Работна група на СЗО за регулиране на мъжката плодовитост, 1996) Други ранни проучвания са използвали GnRH антагонисти, които потискат LH секрецията, в комбинация с тестостеронова заместителна терапия (Pavlou et al., 1991). Тази комбинация обаче не е подходяща за широко приложение, тъй като съществуващите антагонисти на GnRH трябва да се прилагат под формата на ежедневни инжекции, които причиняват освобождаването на хистамин. Комбинацията от прогестагени с физиологични дози тестостерон е по-обещаваща за потискане на LH секрецията и сперматогенезата, като същевременно се поддържа нормална серумна концентрация на тестостерон (Bebb et al., 1996). Понастоящем се тестват тестостеронов ундеканоат за инжекции, който осигурява относително стабилна серумна концентрация на тестостерон за един месец (Zhang et al., 1999), и 7a-метил-19-нортестостерон, синтетичен андроген, който не може да бъде редуциран с 5a-редуктаза и следователно не действа върху простатната жлеза. (Cummings et al., 1998).

Изтощение. Анаболната активност на тестостерона се опитва да лекува загуба и загуба на мускули, но в повечето случаи този метод е неефективен. Изключение прави лечението на мускулна атрофия при СПИН, придружено от хипогонадизъм. При пациенти със СПИН при мъже с загуба на мускулна маса и ниска серумна концентрация на тестостерон това лечение увеличава мускулната маса и сила (Bhasin et al., 2000).

Оток на Квинке. Непрекъснатото лечение с андрогени предотвратява пристъпите на оток на Квинке. Заболяването е свързано с наследствен дефицит на инхибитора на С1 естераза или производството на антитела към него (Cicardi et al., 1998). 17-алкилендрогените (станозолол и даназол) стимулират синтеза на инхибитор на С1-естеразата в черния дроб. За съжаление те причиняват вирилизация при жените. Поради вирилизация и преждевременно затваряне на зоните на растеж на епифизата, андрогените не се използват за предотвратяване на ангиоедем при деца, но понякога се предписват при гърчове. Болести на кръвта. Преди появата на еритропоетина, андрогените са били използвани за стимулиране на еритропоезата при анемии с различна етиология. Андрогените (по-специално даназол) все още се предписват при хемолитична анемия и идиопатична тромбоцитопенична пурпура, които са устойчиви на стандартно лечение.

Предупреждение [редактиране на източника]

Анаболните лекарства могат да се използват само по указание на лекар и са противопоказани при деца. Предоставената информация не изисква използването или разпространението на мощни вещества и е единствено насочена към намаляване на риска от усложнения и странични ефекти.

Top