Категория

Интересни Статии

1 Тестове
Кръвен тест за TSH, TSH норма по възраст
2 Ларинкс
Как да се отървем от храчки и слуз в гърлото, причини и лечение
3 Хипофиза
Прогестерон: кога да приемате, кой ден от цикъла
4 Хипофиза
Какво представлява фиброларингоскопията и как се прехвърля
5 Тестове
Модифицируеми и немодифицируеми рискови фактори
Image
Основен // Ларинкс

Фармакологична група - ангиотензин II рецепторни антагонисти (AT1-подтип)


Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Антагонисти на рецептора на ангиотензин II или AT блокери1-рецептори - една от новите групи антихипертензивни лекарства. Той комбинира лекарства, които модулират функционирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) чрез взаимодействие с ангиотензиновите рецептори.

RAAS играе важна роля в регулирането на кръвното налягане, патогенезата на артериалната хипертония и хроничната сърдечна недостатъчност (CHF), както и редица други заболявания. Ангиотензините (от ангио - съдови и тензио - напрежение) са пептиди, образувани в тялото от ангиотензиноген, който е гликопротеин (алфа2-глобулин) на кръвна плазма, синтезирана в черния дроб. Под въздействието на ренин (ензим, образуван в юкстагломеруларния апарат на бъбреците), ангиотензиногенният полипептид, който не притежава пресорна активност, се хидролизира, образувайки ангиотензин I, биологично неактивен декапептид, който лесно се подлага на допълнителни трансформации. Под действието на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), който се образува в белите дробове, ангиотензин I се превръща в октапептид - ангиотензин II, който е силно активно ендогенно пресорно съединение.

Ангиотензин II е основният ефектор пептид на RAAS. Има силно вазоконстрикторно действие, повишава OPSS, причинява бързо повишаване на кръвното налягане. В допълнение, той стимулира секрецията на алдостерон и във високи концентрации увеличава секрецията на антидиуретичен хормон (повишена реабсорбция на натрий и вода, хиперволемия) и предизвиква симпатикова активация. Всички тези ефекти допринасят за развитието на хипертония..

Ангиотензин II се метаболизира бързо (полуживот - 12 минути) с участието на аминопептидаза А до образуване на ангиотензин III и след това под въздействието на аминопептидаза N - ангиотензин IV, които имат биологична активност. Ангиотензин III стимулира производството на алдостерон от надбъбречните жлези, има положителна инотропна активност. Ангиотензин IV, вероятно участващ в регулирането на хемостазата.

Известно е, че освен RAAS на системния кръвен поток, чието активиране води до краткосрочни ефекти (включително като вазоконстрикция, повишено кръвно налягане, секреция на алдостерон), има локални (тъканни) RAAS в различни органи и тъкани, вкл. в сърцето, бъбреците, мозъка, кръвоносните съдове. Повишената активност на тъканния RAAS определя дългосрочните ефекти на ангиотензин II, които се проявяват чрез структурни и функционални промени в прицелните органи и водят до развитие на патологични процеси като хипертрофия на миокарда, миофиброза, атеросклеротични лезии на мозъчните съдове, увреждане на бъбреците и др..

Понастоящем е показано, че при хората, в допълнение към ACE-зависимия път за превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, съществуват и алтернативни пътища, включващи химази, катепсин G, тонин и други серинови протеази. Химазите, или химотрипсин-подобни протеази, са гликопротеини с молекулно тегло около 30 000. Химазите имат висока специфичност за ангиотензин I. В различните органи и тъкани преобладават ACE-зависими или алтернативни пътища на образуване на ангиотензин II. По този начин в тъканта на човешкия миокард са открити сърдечна серинова протеаза, нейната ДНК и иРНК. Освен това, най-голямото количество от този ензим се съдържа в миокарда на лявата камера, където пътят на химазата представлява повече от 80%. Зависимото от хемаза образуване на ангиотензин II преобладава в интерстициума на миокарда, адвентицията и съдовите среди, докато АСЕ-зависимото - в кръвната плазма.

Ангиотензин II може също да се образува директно от ангиотензиноген чрез реакции, катализирани от тъканния плазминогенен активатор, тонин, катепсин G и др..

Смята се, че активирането на алтернативни пътища за образуване на ангиотензин II играе важна роля в процесите на сърдечно-съдово ремоделиране..

Физиологичните ефекти на ангиотензин II, подобно на други биологично активни ангиотензини, се реализират на клетъчно ниво чрез специфични ангиотензинови рецептори.

Към днешна дата е установено съществуването на няколко подтипа ангиотензинови рецептори: AT1, AT2, AT3 и AT4 и т.н.

При хората са идентифицирани и най-пълно проучени два подтипа на мембранно свързани G-протеинови рецептори, свързани с ангиотензин II - подтипове на AT1 и AT2.

AT1-рецепторите са локализирани в различни органи и тъкани, главно в съдовите гладки мускули, сърцето, черния дроб, надбъбречната кора, бъбреците, белите дробове, в някои области на мозъка.

Повечето от физиологичните ефекти на ангиотензин II, включително неблагоприятните, се медиират от AT1-рецептори:

- артериална вазоконстрикция, вкл. вазоконстрикция на артериолите на бъбречните гломерули (особено еферентни), повишено хидравлично налягане в бъбречните гломерули,

- повишена реабсорбция на натрий в проксималните бъбречни тубули,

- секреция на алдостерон от надбъбречната кора,

- секреция на вазопресин, ендотелин-1,

- повишено освобождаване на норепинефрин от симпатиковите нервни окончания, активиране на симпатико-надбъбречната система,

- пролиферация на съдови клетки на гладката мускулатура, интимна хиперплазия, хипертрофия на кардиомиоцитите, стимулиране на съдовите и сърдечни процеси на ремоделиране.

При артериална хипертония на фона на прекомерно активиране на RAAS, AT-медиирано1-рецепторните ефекти на ангиотензин II пряко или косвено допринасят за повишаване на кръвното налягане. В допълнение, стимулирането на тези рецептори е придружено от увреждащия ефект на ангиотензин II върху сърдечно-съдовата система, включително развитието на миокардна хипертрофия, удебеляване на артериалните стени и др..

AT-медиирани ефекти на ангиотензин II2-рецепторите са открити едва през последните години.

Голям брой AT2-рецептори, открити във феталните тъкани (включително мозъка). В постнаталния период броят на AT2-рецепторите в човешките тъкани намалява. Експериментални изследвания, по-специално при мишки, при които генът, кодиращ АТ, е бил нарушен2-рецептори, предполагат тяхното участие в процесите на растеж и съзряване, включително клетъчна пролиферация и диференциация, развитие на ембрионални тъкани, както и формиране на експлораторно поведение.

AT2-рецептори се намират в сърцето, кръвоносните съдове, надбъбречните жлези, бъбреците, някои области на мозъка, репродуктивните органи, вкл. в матката, атрезирани яйчникови фоликули, както и в кожни рани. Беше показано, че броят на AT2-рецепторите могат да се увеличат с увреждане на тъканите (включително кръвоносни съдове), миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност. Предполага се, че тези рецептори могат да участват в процесите на регенерация на тъканите и програмирана клетъчна смърт (апоптоза).

Последните проучвания показват, че сърдечно-съдовите ефекти на ангиотензин II, медиирани от AT2-рецептори, противоположни на ефектите, причинени от АТ възбуждане1-рецептори и са относително слабо изразени. AT стимулация2-рецептори, придружени от вазодилатация, инхибиране на клетъчния растеж, вкл. потискане на клетъчната пролиферация (ендотелни и гладкомускулни клетки на съдовата стена, фибробласти и др.), инхибиране на хипертрофия на кардиомиоцитите.

Физиологичната роля на рецепторите за ангиотензин II от тип II (AT2) при хората и връзката им със сърдечно-съдовата хомеостаза в момента не е напълно изяснена.

Синтезирани са високоселективни AT антагонисти2-рецептори (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), които се използват в експериментални изследвания на RAAS.

Други рецептори за ангиотензин и тяхната роля при хората и животните са слабо разбрани..

АТ подтипове бяха изолирани от плъх мезангиум клетъчна култура1-рецептори - AT и AT, различаващи се по афинитет към пептидни агонисти на ангиотензин II (тези подтипове не са открити при хора). AT изолиран от плацентата на плъхове1s-подтип рецептори, чиято физиологична роля все още не е ясна.

AT3-рецептори с афинитет към ангиотензин II се намират върху мембраните на невроните, тяхната функция е неизвестна. AT4-рецепторите се намират в ендотелните клетки. Взаимодействайки с тези рецептори, ангиотензин IV стимулира освобождаването на инхибитор на активатора на плазминоген тип 1 от ендотела. AT4-рецептори се намират и върху мембраните на невроните, вкл. в хипоталамуса, вероятно в мозъка, те медиират когнитивните функции. Тропичност към AT4-рецептори, в допълнение към ангиотензин IV, също и ангиотензин III.

Дългосрочните изследвания на RAAS не само разкриха значението на тази система в регулирането на хомеостазата, в развитието на сърдечно-съдовата патология, ефекта върху функциите на целевите органи, сред които най-важни са сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и мозъка, но също така доведоха до създаването на лекарства, целенасочено въздействие върху отделни връзки на RAAS.

Научната основа за създаването на лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензиновите рецептори, е изследването на инхибиторите на ангиотензин II. Експериментални проучвания показват, че антагонистите на ангиотензин II, способни да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на RAAS, са инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на синтеза на ренин, инхибитори на образуването или активността на АСЕ, антитела, антагонисти на ангиотензиновите рецептори, включително синтетични, непептидни съединения специално блокиращи антитела1-рецептори и др..

Първият блокер на рецепторите за ангиотензин II, въведен в терапевтичната практика през 1971 г., е саралазин, пептидно съединение, подобно по структура на ангиотензин II. Саралазин блокира пресорния ефект на ангиотензин II и понижава тонуса на периферните съдове, намалява плазменото съдържание на алдостерон и понижава кръвното налягане. До средата на 70-те години обаче опитът с употребата на саралазин показва, че той притежава свойствата на частичен агонист и в някои случаи дава слабо предвидим ефект (под формата на прекомерна хипотония или хипертония). В същото време добър хипотензивен ефект се проявява при състояния, свързани с високо ниво на ренин, докато на фона на ниско ниво на ангиотензин II или с бързо инжектиране на кръвното налягане се повишава. Поради наличието на агонистични свойства, както и поради сложността на синтеза и необходимостта от парентерално приложение, саралазинът не получи широко практическо приложение.

В началото на 90-те години е синтезиран първият непептиден селективен AT антагонист1-рецептор, ефективен, когато се приема през устата - лозартан, който е получил практическа употреба като антихипертензивно средство.

Понастоящем се използват или се подлагат на клинични изпитвания в световната медицинска практика няколко синтетични непептидни селективни антитела.1-блокери - валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, епросартан, олмесартан медоксомил, азилсартан медоксомил, золарсартан, тазосартан (золасартан и тазосартан все още не са регистрирани в Русия).

Има няколко класификации на рецепторните антагонисти на ангиотензин II: по химична структура, фармакокинетични характеристики, механизъм на свързване с рецепторите и др..

По химична структура непептидните AT блокери1-рецепторите могат да бъдат разделени на 3 основни групи:

- бифенилови производни на тетразол: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифенил нететразолови съединения - телмисартан;

- нефенил нететразолови съединения - епросартан.

Поради наличието на фармакологична активност, AT блокери1-рецепторите се разделят на активни дозирани форми и пролекарства. И така, самите валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан имат фармакологична активност, докато кандесартан цилексетил става активен само след метаболитни трансформации в черния дроб.

В допълнение, AT1-блокерите се различават в зависимост от наличието или отсъствието на активни метаболити. Активни метаболити се намират в лозартан и тазосартан. Например, активният метаболит на лозартан, EXP-3174, има по-силен и по-дълготраен ефект от лосартан (по отношение на фармакологичната активност, EXP-3174 надвишава лосартан с 10-40 пъти).

По механизма на свързване с рецептори, AT блокери1-рецепторите (както и техните активни метаболити) се разделят на конкурентни и неконкурентни антагонисти на ангиотензин II. По този начин лозартанът и епросартанът се свързват обратимо с АТ1-рецептори и са конкурентни антагонисти (т.е. при определени условия, например с повишаване на нивото на ангиотензин II в отговор на намаляване на BCC, те могат да бъдат изместени от местата на свързване), докато валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, както и активният метаболит на лозартан EXP -3174 действат като неконкурентни антагонисти и се свързват необратимо с рецепторите.

Фармакологичното действие на агентите от тази група се дължи на елиминирането на сърдечно-съдовите ефекти на ангиотензин II, вкл. вазопресор.

Смята се, че антихипертензивният ефект и други фармакологични ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти се реализират по няколко начина (един пряк и няколко непреки).

Основният механизъм на действие на лекарствата от тази група е свързан с блокадата на AT1-рецептори. Всички те са силно селективни AT антагонисти.1-рецептори. Доказано е, че техният афинитет към AT1- надвишава тази на AT2-рецептори с хиляден фактор: за лосартан и епросартан - над 1000 пъти, телмисартан - над 3 хиляди, ирбесартан - 8,5 хиляди, активен метаболит на лозартан EXP-3174 и кандесартан - 10 хиляди, олмесартан - 12, 5 хиляди, валсартан - 20 хиляди пъти.

AT блокада1-рецептори предотвратява развитието на ефектите на ангиотензин II, медииран от тези рецептори, което предотвратява неблагоприятното въздействие на ангиотензин II върху съдовия тонус и е придружено от намаляване на повишеното кръвно налягане. Дългосрочната употреба на тези лекарства води до отслабване на пролиферативните ефекти на ангиотензин II върху съдовите гладкомускулни клетки, мезангиалните клетки, фибробластите, намаляване на хипертрофията на кардиомиоцитите и др..

Известно е, че AT1-рецепторите на клетките на юкстагломеруларния апарат на бъбреците участват в регулацията на освобождаването на ренин (съгласно принципа на отрицателната обратна връзка). AT блокада1-рецептори причинява компенсаторно увеличаване на активността на ренин, увеличаване на производството на ангиотензин I, ангиотензин II и др..

В условия на повишено съдържание на ангиотензин II на фона на AT блокада1-рецептори, се проявяват защитните свойства на този пептид, които се реализират чрез стимулиране на АТ2-рецептори и се изразява във вазодилатация, забавяне на пролиферативните процеси и др..

Освен това на фона на повишено ниво на ангиотензини I и II се получава образуването на ангиотензин- (1-7). Ангиотензин- (1–7) се образува от ангиотензин I под действието на неутрална ендопептидаза и от ангиотензин II под действието на пролил ендопептидаза и е друг ефектор пептид на RAAS, който има съдоразширяващо и натриуретично действие. Ефектите на ангиотензин- (1-7) се медиират чрез така наречения, все още неидентифициран, ATх рецептори.

Последните проучвания на ендотелната дисфункция при хипертония предполагат, че сърдечно-съдовите ефекти на блокерите на ангиотензиновите рецептори също могат да бъдат свързани с ендотелната модулация и ефекти върху производството на азотен оксид (NO). Получените експериментални данни и резултатите от отделни клинични проучвания са доста противоречиви. Може би на фона на AT блокадата1-рецептори, увеличава ендотел-зависимия синтез и освобождаване на азотен оксид, което допринася за вазодилатация, намаляване на агрегацията на тромбоцитите и намаляване на клетъчната пролиферация.

По този начин, специфичната блокада на AT1-рецептори дава възможност за изразен антихипертензивен и органопротективен ефект. На фона на AT блокадата1-рецептори, неблагоприятният ефект на ангиотензин II (и ангиотензин III, който има афинитет към ангиотензин II рецептори) върху сърдечно-съдовата система се инхибира и, вероятно, се проявява неговият защитен ефект (чрез стимулиране на AT2-рецептори), а действието на ангиотензин- (1-7) се развива чрез стимулиране на АТх -рецептори. Всички тези ефекти допринасят за вазодилатация и отслабване на пролиферативното действие на ангиотензин II върху съдовите и сърдечните клетки..

AT антагонисти1-рецепторите могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да инхибират активността на медиаторните процеси в симпатиковата нервна система. Блокиране на пресинаптичните AT1-рецептори на симпатикови неврони в централната нервна система, те инхибират освобождаването на норепинефрин и намаляват стимулацията на съдовите гладкомускулни адренергични рецептори, което води до вазодилатация. Експериментални проучвания показват, че този допълнителен механизъм на съдоразширяващо действие е по-характерен за епросартан. Данните за ефекта на лозартан, ирбесартан, валсартан и др. Върху симпатиковата нервна система (който се проявява при дози, надвишаващи терапевтичните) са много противоречиви.

Всички блокери на AT рецептори1 действа постепенно, антихипертензивният ефект се развива плавно, в рамките на няколко часа след приемане на единична доза и продължава до 24 часа. При редовна употреба обикновено се постига изразен терапевтичен ефект след 2-4 седмици (до 6 седмици) от лечението.

Характеристиките на фармакокинетиката на лекарствата от тази група правят използването им от пациентите удобно. Тези лекарства могат да се приемат със или без храна. Единична доза е достатъчна, за да осигури добър хипотензивен ефект през деня. Те са еднакво ефективни при пациенти от различен пол и възраст, включително пациенти над 65 години.

Клиничните проучвания показват, че всички блокери на ангиотензиновите рецептори имат висок антихипертензивен и изразен органопротективен ефект и се понасят добре. Това им позволява да се използват, заедно с други антихипертензивни лекарства, за лечение на пациенти със сърдечно-съдова патология..

Основната индикация за клиничната употреба на ангиотензин II рецепторни блокери е лечението на артериална хипертония с различна тежест. Възможна монотерапия (за лека артериална хипертония) или в комбинация с други антихипертензивни лекарства (за умерени и тежки форми).

В момента, съгласно препоръките на СЗО / IOG (Международно общество за хипертония), се дава предпочитание на комбинираната терапия. Най-рационалната за ангиотензин II рецепторните антагонисти е комбинацията им с тиазидни диуретици. Добавянето на диуретик в ниски дози (напр. 12,5 mg хидрохлоротиазид) може да подобри ефективността на терапията, както се вижда от резултатите от рандомизирани многоцентрови проучвания. Създадени са препарати, които включват тази комбинация - Гизаар (лозартан + хидрохлоротиазид), Ко-диован (валсартан + хидрохлоротиазид), Коапровел (ирбесартан + хидрохлоротиазид), Атаканд Плюс (кандесартан + хидрохлоротиазид) (теликардис + хидрохлоротиазис плюс, хидрохлоротиазид).

Редица многоцентрови проучвания (ELITE, ELITE II, Val-HeFT и др.) Са показали ефективността на използването на някои AT антагонисти1-рецептори в CHF. Резултатите от тези проучвания са неясни, но като цяло те показват висока ефективност и по-добър (в сравнение с АСЕ инхибиторите) толерантност.

Резултатите от експериментални и клинични проучвания показват, че AT рецепторни блокери1-подтип не само предотвратяват процесите на сърдечно-съдово ремоделиране, но и предизвикват обратното развитие на хипертрофия на лявата камера (LVH). По-специално беше показано, че при продължителна терапия с лозартан пациентите показват тенденция към намаляване на размера на лявата камера по време на систола и диастола, увеличаване на контрактилитета на миокарда. Регресия на LVH се наблюдава при продължителна употреба на валсартан и епросартан при пациенти с артериална хипертония. Някои рецепторни блокери от АТ подтипа1 установи способността да подобрява бъбречната функция, вкл. с диабетна нефропатия, както и показатели за централна хемодинамика при ХСН. Засега клиничните наблюдения относно ефекта на тези агенти върху прицелните органи са малко, но изследванията в тази област продължават активно..

Противопоказания за употребата на ангиотензин AT блокери1-рецептори са индивидуална свръхчувствителност, бременност, кърмене.

Данните, получени в експерименти с животни, показват, че агентите, които имат директен ефект върху RAAS, могат да причинят увреждане на плода, смърт на плода и новороденото. Особено опасен е ефектът върху плода през II и III триместър на бременността, тъй като възможно развитие на хипотония, хипоплазия на черепа, анурия, бъбречна недостатъчност и смърт при плода. Преки индикации за развитието на такива дефекти при прием на AT блокери1-няма рецептори, но средствата от тази група не трябва да се използват по време на бременност и ако се установи бременност по време на периода на лечение, те трябва да се преустановят.

Няма информация за способността на AT блокерите1-рецепторите проникват в кърмата на жените. При експерименти с животни обаче беше установено, че те проникват в млякото на лактиращи плъхове (значителни концентрации не само на самите вещества, но и на техните активни метаболити се откриват в млякото на плъхове). В тази връзка, AT блокери1-рецепторите не се използват при кърмещи жени и ако е необходима терапия за майката, кърменето се спира.

Трябва да се въздържате от употребата на тези лекарства в педиатричната практика, тъй като безопасността и ефективността на тяхната употреба при деца не са определени..

За терапия с AT антагонисти1 ангиотензинови рецептори, има редица ограничения. Трябва да се внимава при пациенти с намалена BCC и / или хипонатриемия (по време на лечение с диуретици, ограничаване на приема на сол с диета, диария, повръщане), както и при пациенти на хемодиализа, тъй като възможно е развитие на симптоматична хипотония. Оценка на съотношението риск / полза е необходима при пациенти с реноваскуларна хипертония поради двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия на единичен бъбрек. прекомерното инхибиране на RAAS в тези случаи увеличава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. Трябва да се използва с повишено внимание при аортна или митрална стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия. На фона на нарушена бъбречна функция е необходимо проследяване на серумните нива на калий и креатинин. Не се препоръчва за пациенти с първичен хипералдостеронизъм, тъй като в този случай лекарствата, които инхибират RAAS, са неефективни. Няма достатъчно данни за употребата при пациенти с тежко чернодробно заболяване (например с цироза).

Досега съобщените нежелани реакции при ангиотензин II рецепторни антагонисти обикновено са леки, преходни и рядко налагат прекратяване на терапията. Общата честота на страничните ефекти е сравнима с плацебо, както се вижда от резултатите от плацебо-контролирани проучвания. Най-честите неблагоприятни ефекти са главоболие, световъртеж, обща слабост и др. Антагонистите на ангиотензиновите рецептори не влияят пряко върху метаболизма на брадикинин, вещество Р, други пептиди и в резултат не предизвикват суха кашлица, която често се появява по време на лечение с АСЕ инхибитори.

При прием на лекарства от тази група няма ефект на хипотония от първата доза, който се появява при прием на АСЕ инхибитори, а внезапната отмяна не е придружена от развитие на рибаунд хипертония.

Резултатите от многоцентрови плацебо контролирани проучвания показват висока ефикасност и добра поносимост на АТ антагонистите1-рецептори за ангиотензин II. Засега обаче тяхното използване е ограничено от липсата на данни за дългосрочните ефекти от тяхното използване. Според експерти на СЗО / MTF, тяхното използване за лечение на артериална хипертония е препоръчително в случай на непоносимост към АСЕ инхибитори, по-специално при индикация за анамнеза за кашлица, причинена от АСЕ инхибитори.

Продължават множество клинични проучвания, вкл. и мултицентър, посветен на изследването на ефикасността и безопасността на употребата на антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, техния ефект върху смъртността, продължителността и качеството на живот на пациентите и в сравнение с антихипертензивните лекарства и други лекарства при лечението на артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, атеросклероза и др..

Списък на ангиотензин 2 рецепторни антагонисти

Ангиотензин 2 рецепторните блокери или сартаните са фармакологична група лекарства, които най-често се използват в медицинската област за лечение на хипертония и стабилизиране на високо кръвно налягане. В повечето случаи лекарите предписват ангиотензин II рецепторни блокери на пациенти в комбинация с други антихипертензивни лекарства..

Механизъм на действие и терапевтични ефекти

Механизмът на действие на ангиотензиновите рецепторни блокери (ARB) е способността на тази група лекарства да потиска степента на активност на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която е отговорна за обема на кръвта, циркулираща в човешкото тяло и кръвното налягане..

Антагонистите на ангиотензиновите рецептори се характеризират със следните терапевтични ефекти:

  • Съдоразширяващо действие;
  • Намаляване на нивото на възбудителната активност на централната нервна система;
  • Предотвратяване на патологични промени в структурната структура на сърдечния мускул, съдовите стени;
  • Потискане на производството на хормони, ренин, алдостерон, адреналин, които допринасят за стесняване на кръвоносните съдове и повишаване на кръвното налягане;
  • Намален съдов тонус;
  • Намаляване на показателите за хипертрофия на сърдечните мускули;
  • Подобряване на миокардната функция.

Антагонистите на ангиотензин 2 рецепторите помагат да се избегнат такива животозастрашаващи усложнения, характерни за хипертонията, като инфаркти, инсулти, хронична сърдечна недостатъчност, атеросклероза. Оказват благоприятен ефект върху състоянието и функционирането на бъбречния апарат.

ARB често се предписват на пациенти с хипертония с непоносимост към АСЕ инхибитори.

ARB класификация

Инхибиторите на ангиотензин 2 рецептора се различават по отношение на фармакологичната активност, структурна структура, характеристики на лекарствените взаимодействия.

Съществува определена класификация на тази група лекарства, представена под формата на таблица..

Характеристики на класификацията
Имена на лекарства
Механизъм на фармакологично взаимодействиеНеконкурентен или конкурентенОлмесартан, Епросартан, Лосартан, Телмисартан
Химичен съставНехетероциклични съединения, производни на нефенил или бифенил тетразолВалсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лосартан
Ниво на терапевтична активностАктивни лекарства и пролекарстваАзилсартан, Епросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболитни ефекти

Препаратите, инхибитори на ангиотензиновите рецептори, се характеризират с наличието на урикозурични свойства, които допринасят за ускореното отделяне на пикочна киселина от тялото на пациента, използвайки бъбречния апарат, заедно с урината.

Поради това качество ARB значително увеличават ефективността на диуретичните лекарства..

Следните метаболитни ефекти също са характерни за антагонистите на ангиотензин 2 рецептора:

  1. Противовъзпалителни свойства;
  2. Намаляване на показателите за съдържанието на мастни киселини в организма;
  3. Намалени нива на триглицеридите.

Сартаните повишават чувствителността на периферните тъканни структури към ефектите на инсулина на клетъчно ниво, което се дължи на техните симпатолитични свойства, разширяване на кръвоносните съдове.

Поради тази причина тази група лекарства се използва в медицинската област, за да се предотврати захарен диабет и по-нататъшното развитие на патологичния процес..

Фармакокинетични характеристики на лекарствата

Блокерите на ангиотензиновите рецептори имат добра бионаличност, бързо действие и продължителен антихипертензивен ефект. ARB имат пряк ефект върху регулаторните системи на човешкото тяло, които са отговорни за развитието и прогресирането на сърдечните заболявания и повишаването на кръвното налягане. Препоръчително е да се пият таблетки веднъж дневно..

Максималната концентрация на активни вещества в кръвта се наблюдава след половин час до 4 часа, от момента на приемане на лекарството.

Те се екскретират от тялото, главно с помощта на черния дроб (под формата на метаболити) и частично през бъбречния апарат, поради което са разрешени за употреба при пациенти с диагностицирана бъбречна дисфункция.

Полуживотът, в зависимост от вида на лекарството, отнема от 5 часа на ден..

Показания и противопоказания

Медицинските експерти препоръчват на пациентите да приемат лекарства - инхибитори на ангиотензин II рецептора при наличие на следните клинични показания:

  • Артериална хипертония;
  • Дисфункция на лявата камера със систоличен характер;
  • Сърдечна недостатъчност в хронична форма;
  • Хипертонична болест;
  • Хипертрофия на ляво сърце на сърцето;
  • История на пациент с скорошен миокарден инфаркт;
  • Захарен диабет със съпътстваща нефропротективна функция.

При сърдечни патологии, хипертония, ARB помагат значително да се намали вероятността от нарушено кръвообращение в мозъка, което води до инсулт.

При пациенти с диагностициран захарен диабет, блокерите на ангиотензиновите рецептори позволяват да се избегне развитието на патологии и дисфункция на бъбречния апарат.

Използването на блокери на ангиотензиновите рецептори е строго забранено в следните случаи:

  • Двустранна стеноза на бъбречна артерия;
  • Индивидуална непоносимост и свръхчувствителност към веществата, съдържащи се в препаратите;
  • Хипотонична болест (постоянно ниско кръвно налягане);
  • Непълнолетната възраст на пациента;
  • Бременност;
  • Кърмене;
  • Артериална стеноза на един бъбрек.

ARB се предписват с голямо внимание при пациенти с хиперкалиемия, исхемична болест, холестаза, язвени лезии на стомашно-чревния тракт, стеноза на митралната или аортната сърдечна клапа..

Нежелани реакции

Антагонистите на рецепторите на ангиотензин II се считат за едно от най-безопасните антихипертензивни лекарства. Въпреки това, когато се лекува с тези лекарства, могат да се появят следните нежелани реакции:

  • Главоболие;
  • Диспнея;
  • Сърбяща кожа;
  • Диария;
  • Обриви по кожата с алергичен характер;
  • Гадене;
  • Болезнени усещания, локализирани в корема;
  • Виене на свят;
  • Подпухналост.

Ако препоръчителните дози на лекарството са надвишени или в комбинация с диуретици, съществува вероятност от прекомерно понижаване на кръвното налягане, хипотонична криза.

При пациенти с диагностицирана бъбречна дисфункция, стеноза на бъбречната артерия, ARB могат да причинят развитие на хиперкалиемия, която се елиминира чрез коригиране на дневната доза на лекарството.

Фармакологична съвместимост

Блокерите на ангиотензиновите рецептори работят добре с Дигоксин, Фарфамин, диуретици.

Комбинацията с нестероидни противовъзпалителни лекарства, симпатомиметични лекарства, естрогени, значително намалява антихипертензивния ефект на ARBs.

Едновременната употреба на блокери на ангиотензиновите рецептори с повечето диуретици, антихипертензивни лекарства, може да провокира рязко понижаване на кръвното налягане, развитие на хипотонична криза, артериална хипотония.

Комбинирането на ARB с калий-съдържащи лекарства и калий-съхраняващи диуретици води до хиперкалиемия.

Когато се използват блокери на рецептори за ангиотензин 2 с лекарството Digoxin, трябва да се помни, че такава комбинация повишава концентрацията на активните вещества на лекарствата в кръвта и следователно се налага корекция на дозата.

За разлика от това, варфаринът намалява нивата на ARB и предполага по-високи дози ангиотензин II рецепторни антагонисти.

Блокерите на ангиотензиновите рецептори са несъвместими с алкохолни напитки и алкохолни лекарства.

Въпреки факта, че инхибиторите на ангиотензин 2 рецепторите често се използват като един от компонентите на комплексната терапия, само квалифициран специалист трябва да избере комбинация от лекарства, тяхната дозировка, режим на дозиране и продължителността на терапевтичния курс, като се вземат предвид всички характеристики на конкретния клиничен случай!

Списък на основните лекарства (търговски наименования)

На съвременния фармацевтичен пазар се предлага голямо разнообразие от ангиотензин II рецепторни антагонисти. Предлагаме на вашето внимание списък с най-популярните и ефективни лекарства, принадлежащи към тази фармакологична група:

  • Ирбесартан (Irsar, Aprovel) - не е подходящ за лечение на пациенти с бъбречна дисфункция, претърпели операция за трансплантация на бъбрек;
  • Телмисартан (таблетки Микардис, Телсартан) - има нефропротективни свойства, предотвратява развитието на мозъчно-съдови инциденти, водещи до инсулт;
  • Кандесартан (Xarten, Angiakand) е ефективно лекарство, което засяга централната нервна система, което е важно да се вземе предвид при шофиране;
  • Валсартан (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - ефективен при лечението на пациенти с миокарден инфаркт;
  • лекарството Лосартан (Lozap, Lorista, Vasotens) е най-популярното лекарство, характеризиращо се с наличието на допълнителни урикозурични свойства.

Ангиотензин 2 рецепторните блокери са ефективни лекарства за нормализиране на кръвното налягане, лечение на хипертония. Въпреки малката гама от противопоказания и възможни нежелани реакции, ARB лекарствата трябва да се приемат само според указанията на лекар!

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: основни лекарства, показания и противопоказания за употреба

Сред основните фактори за развитието на исхемична болест и инсулти като основни причини за смъртност в Русия е хипертонията, която се характеризира с повишаване на кръвното налягане над 140/80 mm Hg. Лечението на артериалната хипертония е дълъг, често цял живот процес. В тази ситуация се изисква компетентен подход при избора на антихипертензивна терапия, която се характеризира със значителна антихипертензивна ефикасност, положителен ефект върху органите, изложени на вредното въздействие на високото кръвно налягане, минимални странични ефекти и удобни методи на приложение. Съгласно настоящите препоръки една от основните групи лекарства, използвани при лечението на артериална хипертония, са блокерите на ангиотензиновите рецептори 2 като отделно лекарство или в комбинация с други лекарства..

  • 1. Механизъм на действие и фармакологични ефекти
  • 2. Метаболитни ефекти и класификация
  • 3. Клинична фармакология
  • 4. Показания и противопоказания
  • 5. Странични ефекти

Ангиотензин II рецепторните блокери (сартани) са клас антихипертензивни лекарства, механизмът на действие на които се основава на инхибиране на активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) - основният хормонален регулатор на кръвното налягане (BP) и обема на кръвта в тялото.

ARB инхибират (инхибират) ангиотензиновите рецептори тип I, чрез които се осъществяват отрицателните ефекти на ангиотензин II, а именно:

  • повишено кръвно налягане поради вазоконстрикция;
  • повишено повторно поемане на Na + йони в бъбречните тубули;
  • повишено производство на алдостерон, адреналин и ренин - основните вазоконстрикторни хормони;
  • стимулиране на структурни промени в съдовата стена и сърдечния мускул;
  • активиране на дейността на симпатиковата (възбудителна) нервна система.

Прекомерната активност на рецепторите за ангиотензин 2 води до появата на вредни, често животозастрашаващи промени във вътрешните органи (Таблица 1).

Активност на рецептори тип 1 на ангиотензин 2 по отношение на вътрешните органи:

Засегнат органПромениБолест
МозъкАтеросклерозаУдар
Съдова стенаВазоконстрикция. Хипертрофия на стената. Ендотелна дисфункцияАртериална хипертония
СърцеХипертрофия на лявата камера. Фиброза. Ремоделиране. АпоптозаИнфаркт на миокарда. Сърдечна недостатъчност
БъбрециНамалена гломерулна филтрация. Протеинурия. Повишено освобождаване на алдостерон. ГломерулосклерозаХронична бъбречна недостатъчност

ARB, селективно въздействащи върху рецептори тип 1, намаляват съдовия тонус, подобряват диастоличната функция на миокарда, стимулират намаляването на хипертрофията на сърдечния мускул и намаляват секрецията на хормони алдостерон, норепинефрин, ендотелин. ARBs са подобни по своите свойства на активността на друг клас антихипертензивни лекарства - инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE): и двете лекарства значително подобряват бъбречната функция. Препоръчва се преминаването от блокери на ангиотензин II към АСЕ инхибитори, ако първите причиняват кашлица.

Блокерите на ангиотензиновите рецептори, особено Лосартан, имат урикозуричен (насърчава екскрецията на пикочна киселина в урината) ефект. Това свойство осигурява допълнителни предимства на комбинираната терапия с тиазидни диуретици. Повечето лекарства в списъка на ARB могат да увеличат инсулиновата чувствителност на периферните тъкани. Този ефект се дължи на симпатолитично действие, подобряване на ендотелната функция и разширяване на периферните съдове..

Доказано е също, че ARB действат върху специфични PPRAγ рецептори, които директно повишават инсулиновата чувствителност на клетъчно ниво и стимулират противовъзпалителна реакция, намаляват триглицеридите и свободните мастни киселини. Съвременните изследвания демонстрират потенциала за предотвратяване на диабет тип 2 с ARB.

Класификационен атрибутГрупиПримери за лекарства
Химическа структураПроизводни на бифенил / нефенил тетразол / нехетероциклични съединенияЛозартан, Ирбесартан, Тазосартан, Кандесартан / Телмисартан, Епросартан / Валсартан
Фармакологична активностАктивни лекарства / пролекарстваЕпросартан, Ирбесартан, Валсартан, Ирбесартан / Олмесартан, Лосартан, Кандесартан, Азилсартан
Механизъм на взаимодействиеКонкурентен / неконкурентен механизъмЕпросартан, Лосартан / Валсартан, Телмисартан, Ирбесартан, Олмесартан

Всички лекарства са силно активни в кръвта, имат добра бионаличност и имат дългосрочен ефект, когато се приемат през устата, поради което се препоръчва приемът им веднъж дневно. ARBs се екскретират за предпочитане от черния дроб и в по-малка степен от бъбреците, което прави възможно внимателното им използване при бъбречна недостатъчност. Тъй като ARBs са сходни по активност с ACE инхибиторите, блокерите на ангиотензин II не трябва да се предписват за стеноза на двете бъбречни артерии. Епросартан и Телмисартан са относително противопоказани при заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, тъй като повече от 90% от тяхната концентрация се елиминира от черния дроб. Клиничната фармакология на основния списък с лекарства е представена в таблица 3..

Фармакокинетични параметри на ангиотензин II рецепторните антагонисти:

НаркотикБионаличност (%)Свързване с плазмените протеини (%)Максимална концентрация (h)Полуживот (h)Чернодробна екскреция (%)Бъбречна екскреция (%)
Валсартан23.94-972-46-770тридесет
Ирбесартан60-80961,5-211-15Над 7520.
Кандесартан42Над 994девет6833
Лосартан33991-22 (6-7)6535
Телмисартан42-58Повече от 980,5-124Повече от 98По-малко от 1
Епросартантринадесет981-25-970тридесет

ARB засягат неврохуморалните взаимодействия в тялото, включително основните регулаторни системи: RAAS и симпатоадреналната система (SAS), които са отговорни за повишаване на кръвното налягане, появата и прогресирането на сърдечно-съдовите патологии.

Основните показания за назначаване на блокери на ангиотензиновите рецептори:

  • артериална хипертония;
  • хронична сърдечна недостатъчност (CHF функционални класове II - IV според класификацията на Нюйоркската сърдечна асоциация NYHA в комбинации от лекарства, ако е невъзможно да се използват или неефективни ACE инхибитори) при комплексно лечение;
  • увеличаване на процента на пациентите с остър миокарден инфаркт, усложнен от левокамерна недостатъчност и / или систолна дисфункция на лявата камера със стабилна хемодинамика;
  • намаляване на вероятността от развитие на остри нарушения на мозъчното кръвообращение (инсулти) при пациенти с артериална хипертония и хипертрофия на лявата камера;
  • нефропротективна функция при пациенти със захарен диабет тип 2, свързан с протеинурия, за да се намали, регресия на бъбречната патология, намаляване на риска от прогресия на хронична бъбречна недостатъчност до терминален стадий (профилактика на хемодиализа, вероятността от повишаване на серумната концентрация на креатинин).

Противопоказания за използване на ARB: индивидуална непоносимост, двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия, бременност, кърмене.

Изследванията показват, че ARB имат най-малко съобщавани странични ефекти. За разлика от подобен клас антихипертензивни лекарства, АСЕ инхибиторите, ангиотензин II рецепторните блокери са значително по-малко склонни да причинят кашлица. С увеличаване на дозите и в комбинация с прием на диуретици могат да се развият реакции на свръхчувствителност, ортостатична хипотония.

В случай на приложение на ARB при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или недиагностицирана стеноза на бъбречна артерия, може да се развие хиперкалиемия, повишаване на креатинин и урея в кръвта, което налага намаляване на дозата на лекарството. Многобройни проучвания не разкриват данни за повишен риск от развитие на рак при продължителна употреба на блокери на ангиотензиновите рецептори..

Ангиотензин II рецепторните блокери могат да влязат във фармакодинамични взаимодействия, променяйки проявата на хипотензивния ефект, увеличавайки концентрацията на калий в кръвния серум, когато се комбинират с калий-съхраняващи диуретици и калий-съхраняващи лекарства. Възможно е и фармакокинетично взаимодействие с варфарин и дигоксин (таблица 4).

Лекарствени взаимодействия с ангиотензин II рецепторни блокери:

Взаимодействащо лекарствоАнтагонисти на рецептора на ангиотензин IIРезултат от взаимодействието
АлкохолЛосартан, Валсартан, ЕпросартанЗасилване на хипотензивния ефект
Антихипертензивни лекарства, диуретицивсичкоЗасилване на хипотензивния ефект
Нестероидни противовъзпалителни лекарства, естрогени, симпатомиметицивсичкоОтслабване на хипотензивния ефект
Калий-съхраняващи диуретици, калий-съдържащи лекарствавсичкоХиперкалиемия
ВарфаринВалсартан, ТелмесартанНамаляване на максималната концентрация в кръвта, увеличаване на протромбиновото време
ДигоксинТелмисартанПовишаване на максималната концентрация в кръвта

Понастоящем в пазарната икономика има значителен брой марки лекарства, съдържащи една и съща активна съставка. За да изберете подходящо лекарство, е необходима консултация със специалист..

Списък на най-назначените ARB и техните търговски наименования:

Активно веществоТърговски наименования (фирма производител)Характеристики на лекарството
ВалсартанValz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)Използва се при пациенти след остро нарушение на коронарния кръвен поток (инфаркт на миокарда). Трябва да се използва внимателно, ако е необходимо за шофиране, тъй като концентрацията може да бъде нарушена
ИрбесартанAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma production CJSC)Не се препоръчва за употреба при пациенти с първичен хипералдостеронизъм, в случай на високи стадии на хронична бъбречна недостатъчност, при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация
КандесартанAngiakand (производство на Kanonpharma CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)По време на лечението може да се появят замаяност и повишена умора. Това трябва да се вземе предвид, преди да се започне работа с машини или шофиране.
ЛосартанLorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Най-често се предписва. Има допълнителен урикозуричен ефект. Може да се препоръча в комбинирана терапия при подагра
ТелмисартанTelsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Надеждно предотвратява развитието на остри нарушения на мозъчната циркулация и остри нарушения на коронарния кръвен поток (инфаркт на миокарда), има подчертан нефропротективен ефект

Преди да започнете да използвате такива лекарства, не забравяйте да се консултирате с лекар..

Ангиотензин II рецепторни блокери

Основни показания:

  • Хипертония
  • Хронична сърдечна недостатъчност

Най-честите нежелани реакции: замаяност, умора, прекомерно спадане на кръвното налягане (главно в комбинация с диуретици).

Основни противопоказания: бременност, кърмене, индивидуална непоносимост.

Характеристики: блокери на рецепторите за ангиотензин II - една от най-новите и модерни групи антихипертензивни лекарства. По своя механизъм на действие те са подобни на АСЕ инхибиторите и предотвратяват взаимодействието на мощното вазоконстрикторно вещество ангиотензин II с клетките на нашето тяло.

Тъй като ангиотензинът не може да има своя ефект, съдовете не се стесняват и кръвното налягане не се повишава. Тази група лекарства се понася добре и има малко странични ефекти. Всички ангиотензин II рецепторни блокери действат дългосрочно, ефектът от понижаването на кръвното налягане продължава 24 часа. Като правило, когато приемате лекарства от тази група, нивото на кръвното налягане не намалява, ако е в нормалните граници..

Важна информация за пациента:

Не очаквайте незабавно хипотензивно действие от ангиотензин II рецепторните блокери. Устойчиво понижаване на кръвното налягане се появява след 2–4 седмици лечение и се увеличава с 6–8 седмици терапия.

Схемата на лечение с тези лекарства трябва да се предписва само от лекар. Той ще ви каже какви лекарства трябва да се използват допълнително през периода, когато тялото се адаптира към блокерите на ангиотензин II рецепторите.

Търговско наименование на лекарствотоЦенови диапазон (Русия, руб.)Характеристики на лекарството, които са важни за пациента да знае
Активно вещество: Лосартан
Blocktran (Pharmstandard)

Вазотенц

Козаар (Merck Sharp & Dome)

Лозап

Лозарел

Лосартан (Тева)

Лориста (Крка)

Пресартан (IPKA)

Едно от най-често използваните и добре проучени лекарства от тази група. Той премахва пикочната киселина от тялото, поради което е подходящ за хора, при които хипертонията се комбинира с повишено ниво на пикочна киселина в кръвта и подаграта. Има способността да запазва бъбречната функция, включително при пациенти с диабет. Може да подобри паметта и да има положителен ефект върху мъжката потентност. Често се използва заедно с диуретици.
Активна съставка: Епросартан
Теветен (Абът)720,9-1095Той има допълнителен вазодилататорен ефект и следователно лекарството има доста мощен хипотензивен ефект.
Активна съставка: Кандесартан
Atacand

(Астра Зенека)

977-2724Има подчертан и много дългосрочен ефект, който продължава един ден или повече. При редовна употреба има защитен ефект върху бъбреците и предотвратява развитието на инсулт.
Активна съставка: Телмисартан
Микардис

Ингелхайм)

435-659Добре проучено лекарство, което предпазва бъбреците на пациенти със захарен диабет и предотвратява развитието на усложнения от хипертония като инфаркти и инсулти.
Активна съставка: Ирбесартан
Aprovel

Ирбесартан (Kern Pharma)

Съвременно лекарство, което има предимства в случаите, когато хипертонията се комбинира с хронична сърдечна недостатъчност и захарен диабет.
Активна съставка: валсартан
Walz (Actavis)

Валсафорс (Pharmaplant)

Валсакор (KRKA)

Диован

Нортиван

(Гедеон Рихтер)

Подходящ за пациенти с хипертония, прекарали миокарден инфаркт. Препоръчва се употребата на лекарството с повишено внимание за водачи на превозни средства и хора, чиято професия изисква повишена концентрация на внимание..

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с Вашия лекар за съвет относно употребата на каквито и да било лекарства.

Top