Категория

Интересни Статии

1 Рак
Злокачествено новообразувание на надбъбречната жлеза (C74)
2 Хипофиза
Лекарството "Dostinex": отзиви, свойства, показания и противопоказания за употреба
3 Ларинкс
Какъв хормон се произвежда по време на сън през нощта?
4 Йод
Естествени статини срещу холестерол
5 Хипофиза
Топ 10: Храни, богати на серотонин и защо имаме нужда от тях...
Image
Основен // Тестове

Антагонисти на рецептора на ангиотензин II. Формационни пътища и рецептори. Основни ефекти. Показания, противопоказания и странични ефекти. Списък на лекарствата.


През 1998 г. се отбелязва 100-годишнината от откриването на ренин от шведския физиолог Р. Тигерштед. Почти 50 години по-късно, през 1934 г., Goldblatt и съавтори, използвайки модел на ренин-зависима хипертония, за първи път доказват ключовата роля на този хормон в регулирането на кръвното налягане. Синтезът на ангиотензин II от Brown-Menendez (1939) и Page (1940) е друга стъпка към оценката на физиологичната роля на ренин-ангиотензиновата система. Разработването на първите инхибитори на ренин-ангиотензиновата система през 70-те години (тепротид, саралазин и след това каптоприл, еналаприл и др.) Дава възможност за първи път да повлияе на функциите на тази система. Следващото развитие беше създаването на съединения, които селективно блокират рецепторите за ангиотензин II. Тяхната селективна блокада е принципно нов подход за елиминиране на негативните ефекти от активирането на ренин-ангиотензиновата система. Създаването на тези лекарства отвори нови перспективи в лечението на хипертония, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия..

Пътища на образуване на ангиотензин II

В съответствие с класическите концепции, основният ефекторен хормон на ренин-ангиотензиновата система, ангиотензин II, се образува в системната циркулация в резултат на каскада от биохимични реакции. През 1954 г. L. Skeggs и група специалисти от Кливланд установяват, че ангиотензинът се представя в циркулиращата кръв в две форми: под формата на декапептид и октапептид, по-късно наречени ангиотензин I и ангиотензин II.

Ангиотензин I се образува в резултат на разцепването му от ангиотензиноген, произведен от чернодробни клетки. Реакцията се провежда под въздействието на ренин. Впоследствие този неактивен декаптид е изложен на АСЕ и в процеса на химическа трансформация се превръща в активния октапептид ангиотензин II, който е мощен вазоконстриктор фактор..

В допълнение към ангиотензин II, физиологичните ефекти на системата ренин-ангиотензин се медиират от няколко други биологично активни вещества. Най-важният от тях е ангиотензин (1-7), който се образува главно от ангиотензин I и (в по-малка степен) от ангиотензин II. Хептапептидът (1-7) има съдоразширяващ и антипролиферативен ефект. Той не влияе върху секрецията на алдостерон, за разлика от ангиотензин II..

Под въздействието на протеинази се образуват още няколко активни метаболита от ангиотензин II - ангиотензин III, или ангиотензин (2-8) и ангиотензин IV, или ангиотензин (3-8). Процесите, които повишават кръвното налягане, са свързани с ангиотензин III - стимулиране на ангиотензиновите рецептори и образуването на алдостерон.

Изследвания от последните две десетилетия показват, че ангиотензин II се образува не само в системната циркулация, но и в различни тъкани, където се намират всички компоненти на ренин-ангиотензиновата система (ангиотензиноген, ренин, АСЕ, ангиотензинови рецептори), както и експресията на гените на ренин и ангиотензин II... Значението на тъканната система се дължи на нейната водеща роля в патогенетичните механизми за формиране на заболявания на сърдечно-съдовата система на ниво органи..

В съответствие с концепцията за двукомпонентния характер на ренин-ангиотензиновата система, на системната връзка е отредена водеща роля в нейните краткосрочни физиологични ефекти. Тъканната връзка на системата ренин-ангиотензин осигурява дългосрочен ефект върху функцията и структурата на органите. Вазоконстрикцията и освобождаването на алдостерон в отговор на стимулация с ангиотензин са незабавни реакции, възникващи в рамките на секунди, в съответствие с тяхната физиологична роля за подпомагане на кръвообращението след загуба на кръв, дехидратация или ортостатични промени. Други ефекти - хипертрофия на миокарда, сърдечна недостатъчност - се развиват в продължение на дълъг период. За патогенезата на хроничните заболявания на сърдечно-съдовата система по-важни са бавните реакции, осъществявани на тъканно ниво, отколкото бързите, реализирани от системната връзка на ренин-ангиотензиновата система..

В допълнение към ACE-зависимото превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, са установени алтернативни пътища на неговото образуване. Установено е, че натрупването на ангиотензин II продължава, въпреки почти пълната блокада на АСЕ с помощта на неговия инхибитор еналаприл. Впоследствие беше установено, че на нивото на тъканната връзка на системата ренин-ангиотензин, образуването на ангиотензин II се осъществява без участието на АСЕ. Превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II се извършва с участието на други ензими - тонин, химази и катепсин. Тези специфични протеинази са способни не само да преобразуват ангиотензин I в ангиотензин II, но и да разцепват ангиотензин II директно от ангиотензиноген без участието на ренин. В органите и тъканите водещо място заемат пътищата на образуване на ангиотензин II, независими от АСЕ. Така че, в човешкия миокард, около 80% от него се образува без участието на АСЕ.

В бъбреците съдържанието на ангиотензин II е два пъти по-високо от съдържанието на неговия субстрат ангиотензин I, което показва разпространението на алтернативното образуване на ангиотензин II директно в тъканите на органа..

Ангиотензин II рецептори

Основните ефекти на ангиотензин II се осъществяват чрез взаимодействието му със специфични клетъчни рецептори. Понастоящем са идентифицирани няколко вида и подтипове ангиотензинови рецептори: AT1, AT2, AT3 и AT4. При хората се откриват само рецептори AT1, - и AT2. Първият тип рецептори е разделен на два подтипа - AT1A и AT1B. Преди се смяташе, че подтиповете AT1A и AT2B са налични само при животни, но сега те са идентифицирани при хората. Функциите на тези изоформи не са напълно ясни. AT1A рецепторите преобладават в съдовите гладкомускулни клетки, сърцето, белите дробове, яйчниците и хипоталамуса. Преобладаването на AT1A рецепторите в съдовите гладки мускули показва тяхната роля в процесите на вазоконстрикция. Поради факта, че AT1B рецепторите преобладават в надбъбречните жлези, матката, предната част на хипофизата, може да се предположи, че те участват в процесите на хормонална регулация. Предполага се наличието на AT1C, подтип на рецептори при гризачи, но тяхната точна локализация не е установена.

Известно е, че всички сърдечно-съдови, както и екстракардиалните ефекти на ангиотензин II се медиират главно чрез AT1 рецептори..

Те се намират в тъканите на сърцето, черния дроб, мозъка, бъбреците, надбъбречните жлези, матката, ендотелните и гладкомускулните клетки, фибробластите, макрофагите, периферните симпатикови нерви, в сърдечната проводима система.

За AT2 рецепторите се знае много по-малко, отколкото за AT1 рецепторите. АТ2 рецепторът е клониран за първи път през 1993 г. и е установена локализацията му върху Х хромозомата. В тялото на възрастни, AT2 рецепторите присъстват във високи концентрации в надбъбречната медула, в матката и яйчниците; те също се намират в съдовия ендотел, сърцето и различни области на мозъка. В ембрионалните тъкани AT2 рецепторите са много по-представени, отколкото при възрастните и преобладават в тях. Скоро след раждането АТ2 рецепторът се "изключва" и активира при определени патологични състояния, като миокардна исхемия, сърдечна недостатъчност и съдови увреждания. Фактът, че AT2 рецепторите са най-широко представени във феталните тъкани и тяхната концентрация рязко намалява през първите седмици след раждането, показва тяхната роля в процесите, свързани с растежа, диференциацията и развитието на клетките..

Смята се, че AT2 рецепторите медиират апоптоза - програмирана клетъчна смърт, която е естествена последица от процесите на нейната диференциация и развитие. Поради това стимулацията на AT2 рецепторите има антипролиферативен ефект..

AT2 рецепторите се считат за физиологичен противовес на AT1 рецепторите. Очевидно те контролират свръхрастеж, медииран чрез AT1 рецептори или други растежни фактори, а също така уравновесяват вазоконстрикторния ефект на стимулацията на AT1 рецепторите..

Смята се, че основният механизъм на вазодилатация при стимулиране на AT2 рецепторите е образуването на азотен оксид (NO) от съдовия ендотел..

Ефекти на ангиотензин II

Сърце

Ефектът на ангиотензин II върху сърцето се осъществява както директно, така и индиректно - чрез увеличаване на симпатиковата активност и концентрацията на алдостерон в кръвта, увеличаване на допълнителното натоварване поради вазоконстрикция. Директният ефект на ангиотензин II върху сърцето се състои в инотропен ефект, както и в увеличаване на растежа на кардиомиоцитите и фибробластите, което допринася за хипертрофия на миокарда.

Ангиотензин II участва в прогресията на сърдечната недостатъчност, причинявайки такива неблагоприятни ефекти като повишено предварително и последващо натоварване на миокарда в резултат на веноконстрикция и стесняване на артериолите, последвано от увеличаване на венозното връщане на кръвта към сърцето и увеличаване на системното съдово съпротивление; алдостерон-зависимо задържане на течности в организма, което води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв; активиране на симпатико-надбъбречната система и стимулиране на пролиферация и фиброеластоза в миокарда.

Съдове

Взаимодействайки с АТ, съдови рецептори, ангиотензин II има вазоконстрикторно действие, което води до повишаване на кръвното налягане.

Хипертрофия и хиперплазия на гладкомускулни клетки, хиперпродукция на колаген от съдовата стена, стимулиране на синтеза на ендотелин и инактивиране на NO-медиирана съдова релаксация също допринасят за увеличаване на OPSS..

Вазоконстриктивните ефекти на ангиотензин II в различните части на съдовото легло не са еднакви. Най-силно изразена вазоконстрикция поради ефекта му върху AT, -рецептори се наблюдава в съдовете на перитонеума, бъбреците и кожата. По-малко вазоконстрикторният ефект се проявява в съдовете на мозъка, белите дробове, сърцето и скелетните мускули.

Бъбреци

Бъбречните ефекти на ангиотензин II играят съществена роля в регулирането на кръвното налягане. Активирането на AT1 рецепторите в бъбреците насърчава задържането на натрий и следователно задържането на течности в тялото. Този процес се осъществява чрез увеличаване на синтеза на алдостерон и директното действие на ангиотензин II върху проксималната низходяща тубула на нефрона.

Бъбречните съдове, особено еферентните артериоли, са изключително чувствителни към ангиотензин II. Чрез увеличаване на съпротивлението на аферентни бъбречни съдове, ангиотензин II причинява намаляване на бъбречния плазмен поток и намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, а стесняването на еферентните артериоли допринася за повишаване на гломерулното налягане и появата на протеинурия.

Локалното образуване на ангиотензин II има решаващо влияние върху регулирането на бъбречната функция. Той действа директно върху бъбречните тубули, увеличавайки реабсорбцията на Na +, допринася за свиването на мезангиалните клетки, което намалява общата повърхност на гломерулите.

Нервна система

Ефектите, дължащи се на влиянието на ангиотензин II върху централната нервна система, се проявяват чрез централни и периферни реакции. Ефектът на ангиотензин върху централните структури предизвиква повишаване на кръвното налягане, стимулира освобождаването на вазопресин и адренокортикотропен хормон. Активирането на ангиотензиновите рецептори в периферната нервна система води до повишена симпатикова невротрансмисия и инхибиране на обратното поемане на норепинефрин в нервните окончания.

Други жизненоважни ефекти на ангиотензин II са стимулирането на синтеза и освобождаването на алдостерон в гломерулната зона на надбъбречните жлези, участие в процесите на възпаление, атерогенеза и регенерация. Всички тези реакции играят важна роля в патогенезата на заболявания на сърдечно-съдовата система..

Лекарства, блокиращи рецептора на ангиотензин II

Опити за постигане на блокада на ренин-ангиотензиновата система на рецепторно ниво се предприемат отдавна. През 1972 г. е синтезиран пептидният ангиотензин II антагонист саралазин, но той не намира терапевтично приложение поради краткия полуживот, частичната агонистична активност и необходимостта от интравенозно приложение. Основата за създаването на първия непептиден блокер на ангиотензиновите рецептори е изследването на японски учени, които през 1982 г. са получили данни за способността на имидазоловите производни да блокират AT1 рецепторите. През 1988 г. група изследователи, ръководени от R. Timmermans, синтезират непептидния ангиотензин II антагонист лозартан, който се превръща в прототип на нова група антихипертензивни лекарства. Използва се в клиниката от 1994 г..

Впоследствие са синтезирани редица блокери на AT1 рецептори, но в момента само няколко лекарства са намерили клинично приложение. Те се различават по бионаличност, ниво на абсорбция, тъканно разпределение, скорост на елиминиране, наличие или отсъствие на активни метаболити..

Основните ефекти на AT1 рецепторните блокери

Ефектите на ангиотензин II антагонистите се дължат на способността им да се свързват със специфични рецептори на последните. Притежавайки висока специфичност и предотвратявайки действието на ангиотензин II на тъканно ниво, тези лекарства осигуряват по-пълна блокада на системата ренин-ангиотензин в сравнение с АСЕ инхибиторите. Предимството на AT1 рецепторните блокери пред АСЕ инхибиторите е и липсата на повишаване на нивото на кинините по време на тяхната употреба. Това избягва нежелани странични реакции, причинени от натрупването на брадикинин, като кашлица и ангиоедем..

Блокадата на AT1 рецепторите от ангиотензин II антагонисти води до потискане на основните му физиологични ефекти:

  • вазоконстрикция
  • синтез на алдостерон
  • освобождаване на катехоламини от надбъбречните жлези и пресинаптичните мембрани
  • освобождаване на вазопресин
  • забавяне на процеса на хипертрофия и пролиферация в съдовата стена и миокарда

Хемодинамични ефекти

Основният хемодинамичен ефект на блокерите на AT1 рецепторите е вазодилатация и следователно намаляване на кръвното налягане..

Антихипертензивната ефективност на лекарствата зависи от първоначалната активност на системата ренин-ангиотензин: при пациенти с висока активност на ренин те действат по-силно.

Механизмите, чрез които антагонистите на ангиотензин II намаляват съдовото съпротивление, са следните:

  • потискане на вазоконстрикция и хипертрофия на съдовата стена, причинени от ангиотензин II
  • намаляване на реабсорбцията на Na + поради директното действие на ангиотензин II върху бъбречните тубули и чрез намаляване на освобождаването на алдостерон
  • елиминиране на симпатиковата стимулация поради ангиотензин II
  • регулиране на барорецепторните рефлекси чрез инхибиране на структурите на ренин-ангиотензиновата система в мозъчната тъкан
  • повишаване на съдържанието на ангиотензин, който стимулира синтеза на вазодилататорни простагландини
  • намалено освобождаване на вазопресин
  • модулиращ ефект върху съдовия ендотел
  • повишено образуване на азотен оксид от ендотел поради активиране на AT2 рецептори и брадикининови рецептори от повишени нива на циркулиращ ангиотензин II

Всички блокери на AT1 рецептори имат дългосрочен антихипертензивен ефект, който продължава 24 часа. Той се проявява след 2-4 седмици терапия и достига максимум до 6-8 седмици лечение. Повечето лекарства имат дозозависимо намаляване на кръвното налягане. Те не нарушават нормалния му ежедневен ритъм. Наличните клинични наблюдения показват, че продължителното приложение на блокери на ангиотензиновите рецептори (в продължение на 2 години или повече) не развива устойчивост към тяхното действие. Отмяната на лечението не води до "отскок" на повишаване на кръвното налягане. Блокерите на AT1 рецептори не понижават кръвното налягане, ако то е в нормалните граници.

В сравнение с антихипертензивните лекарства от други класове беше отбелязано, че блокерите на AT1 рецептори, имащи подобен антихипертензивен ефект, причиняват по-малко странични ефекти и се понасят по-добре от пациентите.

Действие върху миокарда

Намаляването на кръвното налягане при използване на блокери на AT1 рецептори не е придружено от увеличаване на сърдечната честота. Това може да се дължи както на намаляване на периферната симпатикова активност, така и на централното действие на лекарствата поради инхибиране на активността на тъканната връзка на ренин-ангиотензиновата система на нивото на мозъчните структури.

Особено важно е блокирането на активността на тази система директно в миокарда и съдовата стена, което допринася за регресията на хипертрофията на миокардната и съдовата стена. AT1 рецепторните блокери не само инхибират растежните фактори, действието на които се медиира чрез активиране на AT1 рецепторите, но действат и върху AT2 рецепторите. Потискането на AT1 рецепторите засилва стимулацията на AT2 рецепторите поради увеличаване на съдържанието на ангиотензин II в кръвната плазма. Стимулирането на AT2 рецепторите забавя растежа и хиперплазията на съдовите гладки мускули и ендотелните клетки, а също така потиска синтеза на колаген от фибробласти.

Ефектът на AT1 рецепторните блокери върху процесите на хипертрофия и ремоделиране на миокарда е от терапевтично значение при лечението на исхемична и хипертонична кардиомиопатия, както и кардиосклероза при пациенти с коронарна артериална болест. Експериментални проучвания показват, че лекарствата от този клас увеличават коронарния резерв. Това се дължи на факта, че колебанията в коронарния кръвен поток зависят от тонуса на коронарните съдове, диастолното налягане на перфузия, крайното диастолично налягане в LV - фактори, модулирани от ангиотензин II антагонисти. AT1 рецепторните блокери също неутрализират участието на ангиотензин II в процесите на атерогенеза, намалявайки атеросклеротичното увреждане на сърдечните съдове.

Ефекти върху бъбреците

Бъбрекът е прицелен орган при хипертония, чиято функция се влияе значително от блокерите на AT1 рецепторите. Блокадата на AT1 рецепторите в бъбреците спомага за намаляване на тонуса на еферентните артериоли и увеличаване на бъбречния плазмен поток. В този случай скоростта на гломерулна филтрация не се променя или увеличава.

AT1 рецепторни блокери, насърчаващи дилатацията на еферентни бъбречни артериоли и намаляване на вътрегломерулното налягане, както и потискане на бъбречните ефекти на ангиотензин II (повишена реабсорбция на натрий, нарушена мезангиална клетъчна функция, активиране на процесите на гломерулна склероза), предотвратяват прогресирането на бъбречната недостатъчност. Поради селективно намаляване на тонуса на еферентните артериоли и, следователно, намаляване на вътрегломерулното налягане, лекарствата намаляват протеинурията при пациенти с хипертонична и диабетна нефропатия..

Трябва обаче да се помни, че при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия блокерите на AT1 рецепторите могат да причинят повишаване на плазмените нива на креатинин и остра бъбречна недостатъчност..

Блокадата на AT, -рецептори има умерен натриуретичен ефект чрез директно потискане на реабсорбцията на натрий в проксималните тубули, както и чрез инхибиране на синтеза и освобождаването на алдостерон. Намалената алдостерон-медиирана реабсорбция на натрий в дисталните тубули допринася за някакъв диуретичен ефект.

Лозартан, единственият блокер на AT1 рецепторите, има дозозависим урикозуричен ефект. Този ефект не зависи от активността на ренин-ангиотензиновата система и употребата на готварска сол. Механизмът му все още не е напълно ясен..

Нервна система

Блокерите на AT, -рецептори забавят невротрансмисията, инхибирайки периферната симпатикова активност чрез блокиране на пресинаптичните адренергични рецептори. При експериментално интрацеребрално приложение на лекарства централните симпатикови реакции се потискат на нивото на паравентрикуларните ядра. В резултат на действието върху централната нервна система освобождаването на вазопресин намалява, чувството за жажда намалява.

Показания за употреба на блокери на AT1 рецептори и странични ефекти

Понастоящем единствената индикация за употребата на блокери на AT1 рецептори е хипертонията. Възможността за тяхното използване при пациенти с LVH, хронична сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия се изяснява в хода на клиничните изпитвания..

Отличителна черта на новия клас антихипертензивни лекарства е добра поносимост, сравнима с плацебо. Страничните ефекти при тяхното използване се наблюдават много по-рядко, отколкото при използване на АСЕ инхибитори. За разлика от последните, употребата на антагонисти на ангиотензин II не е придружена от натрупване на брадикинин и появата на получена кашлица. Ангионевротичният оток също е много по-рядко срещан..

Подобно на АСЕ инхибиторите, тези лекарства могат да причинят доста бързо намаляване на кръвното налягане при ренин-зависими форми на хипертония. При пациенти с двустранно стесняване на бъбречните артерии на бъбреците бъбречната функция може да се влоши. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност съществува риск от развитие на хиперкалиемия поради инхибиране на освобождаването на алдостерон по време на лечението.

Употребата на блокери на AT1 рецептори по време на бременност е противопоказана поради възможността за нарушения на развитието на плода и смърт на плода.

Въпреки гореспоменатите нежелани ефекти, блокерите на AT1 рецептори са най-добре поносимата група антихипертензивни лекарства от пациенти с най-ниска честота на нежелани реакции..

Антагонистите на AT1 рецепторите са добре комбинирани с почти всички групи антихипертензивни лекарства. Комбинацията им с диуретици е особено ефективна.

Лосартан

Това е първият непептиден блокер на AT1 рецепторите, който се превръща в прототип на този клас антихипертензивни лекарства. Той е производно на бензилимидазол, няма агонистична активност спрямо AT1-рецепторите, което блокира 30 000 пъти по-активно от AT2-рецепторите. Полуживотът на лозартан е кратък - 1,5-2,5 часа.При първото преминаване през черния дроб лозартанът се метаболизира с образуването на активния метаболит EPX3174, който е 15-30 пъти по-активен от лозартана и има по-дълъг полуживот - от 6 до 9 часа. биологичните ефекти на лозартан се дължат на този метаболит. Подобно на лозартан, той се характеризира с висока селективност към AT1 рецепторите и липса на агонистична активност..

Пероралната бионаличност на лозартан е само 33%. Екскрецията му се извършва с жлъчка (65%) и урина (35%). Нарушената бъбречна функция оказва незначително влияние върху фармакокинетиката на лекарството, докато при чернодробна дисфункция клирънсът на двете активни вещества намалява и концентрацията им в кръвта се увеличава.

Някои автори смятат, че увеличаването на дозата на лекарството над 50 mg на ден не дава допълнителен антихипертензивен ефект, докато други наблюдават по-значително намаляване на кръвното налягане, когато дозата се увеличи до 100 mg / ден. По-нататъшното увеличаване на дозата не води до повишаване на ефективността на лекарството.

Големи надежди бяха свързани с употребата на лозартан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Основата са данните от проучването ELITE (1997), при което терапията с лосартан (50 mg / ден) в продължение на 48 седмици намалява риска от смърт с 46% при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, в сравнение с каптоприл, прилаган 50 mg 3 пъти дневно. Тъй като това проучване е проведено върху сравнително малък контингент (722) пациенти, е предприето по-голямо проучване ELITE II (1992), включващо 3152 пациенти. Целта беше да се проучи ефектът на лозартан върху прогнозата на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резултатите от това проучване обаче не потвърждават оптимистичната прогноза - смъртността на пациентите, лекувани с каптоприл и лозартан, е почти еднаква..

Ирбесартан

Ирбесартан е високоспецифичен блокер на AT1 рецепторите. По отношение на химическата структура, той принадлежи към производни на имидазол. Има висок афинитет към AT1 рецепторите, 10 пъти по-висок от селективността на лосартан.

При сравняване на антихипертензивния ефект на ирбесартан в доза 150-300 mg / ден и лозартан в доза 50-100 mg / ден, беше отбелязано, че 24 часа след приложението ирбесартан намалява DBP по-значително от лозартан. След 4 седмици терапия, увеличете дозата, за да постигнете целевото ниво на DBP (Telmisartan

Телмисартан има инхибиторен ефект върху AT1 рецепторите, 6 пъти по-висок от този на лозартан. Това е липофилно лекарство, поради което прониква добре в тъканите.

Сравнението на антихипертензивната ефикасност на телмисартан с други съвременни лекарства показва, че той не отстъпва на нито един от тях..

Ефектът на телмисартан зависи от дозата. Увеличаването на дневната доза от 20 mg на 80 mg се придружава от двукратно увеличаване на ефекта върху SBP, както и по-значително намаляване на DBP. Увеличаването на дозата над 80 mg на ден не дава допълнително намаляване на кръвното налягане.

Валсартан

Постоянно намаляване на SBP и DBP настъпва след 2-4 седмици редовна употреба, подобно на други блокери на AT1 рецептори. Повишаване на ефекта се наблюдава след 8 седмици. Ежедневното проследяване на кръвното налягане показва, че валсартан не нарушава нормалния циркаден ритъм, а индексът T / P според различни източници е 60-68%. Ефективността не зависи от пол, възраст и раса. Валсартан не отстъпва по антихипертензивна ефикасност на амлодипин, хидрохлоротиазид и лизиноприл, като ги превъзхожда по толерантност.

В проучването VALUE, което стартира през 1999 г. и включва 14 400 пациенти с хипертония от 31 държави, сравнителната оценка на ефективността на ефекта на валсартан и амлодипин върху крайните точки ще даде възможност да се реши дали те имат предимства при повлияване на риска, както при сравнително нови лекарства. развитието на усложнения при пациенти с хипертония в сравнение с диуретици и бета-блокери.

Ангиотензин II рецепторни блокери

Основни показания:

  • Хипертония
  • Хронична сърдечна недостатъчност

Най-честите нежелани реакции: замаяност, умора, прекомерно спадане на кръвното налягане (главно в комбинация с диуретици).

Основни противопоказания: бременност, кърмене, индивидуална непоносимост.

Характеристики: блокери на рецепторите за ангиотензин II - една от най-новите и модерни групи антихипертензивни лекарства. По своя механизъм на действие те са подобни на АСЕ инхибиторите и предотвратяват взаимодействието на мощното вазоконстрикторно вещество ангиотензин II с клетките на нашето тяло.

Тъй като ангиотензинът не може да има своя ефект, съдовете не се стесняват и кръвното налягане не се повишава. Тази група лекарства се понася добре и има малко странични ефекти. Всички ангиотензин II рецепторни блокери действат дългосрочно, ефектът от понижаването на кръвното налягане продължава 24 часа. Като правило, когато приемате лекарства от тази група, нивото на кръвното налягане не намалява, ако е в нормалните граници..

Важна информация за пациента:

Не очаквайте незабавно хипотензивно действие от ангиотензин II рецепторните блокери. Устойчиво понижаване на кръвното налягане се появява след 2–4 седмици лечение и се увеличава с 6–8 седмици терапия.

Схемата на лечение с тези лекарства трябва да се предписва само от лекар. Той ще ви каже какви лекарства трябва да се използват допълнително през периода, когато тялото се адаптира към блокерите на ангиотензин II рецепторите.

Търговско наименование на лекарствотоЦенови диапазон (Русия, руб.)Характеристики на лекарството, които са важни за пациента да знае
Активно вещество: Лосартан
Blocktran (Pharmstandard)

Вазотенц

Козаар (Merck Sharp & Dome)

Лозап

Лозарел

Лосартан (Тева)

Лориста (Крка)

Пресартан (IPKA)

Едно от най-често използваните и добре проучени лекарства от тази група. Той премахва пикочната киселина от тялото, поради което е подходящ за хора, при които хипертонията се комбинира с повишено ниво на пикочна киселина в кръвта и подаграта. Има способността да запазва бъбречната функция, включително при пациенти с диабет. Може да подобри паметта и да има положителен ефект върху мъжката потентност. Често се използва заедно с диуретици.
Активна съставка: Епросартан
Теветен (Абът)720,9-1095Той има допълнителен вазодилататорен ефект и следователно лекарството има доста мощен хипотензивен ефект.
Активна съставка: Кандесартан
Atacand

(Астра Зенека)

977-2724Има подчертан и много дългосрочен ефект, който продължава един ден или повече. При редовна употреба има защитен ефект върху бъбреците и предотвратява развитието на инсулт.
Активна съставка: Телмисартан
Микардис

Ингелхайм)

435-659Добре проучено лекарство, което предпазва бъбреците на пациенти със захарен диабет и предотвратява развитието на усложнения от хипертония като инфаркти и инсулти.
Активна съставка: Ирбесартан
Aprovel

Ирбесартан (Kern Pharma)

Съвременно лекарство, което има предимства в случаите, когато хипертонията се комбинира с хронична сърдечна недостатъчност и захарен диабет.
Активна съставка: валсартан
Walz (Actavis)

Валсафорс (Pharmaplant)

Валсакор (KRKA)

Диован

Нортиван

(Гедеон Рихтер)

Подходящ за пациенти с хипертония, прекарали миокарден инфаркт. Препоръчва се употребата на лекарството с повишено внимание за водачи на превозни средства и хора, чиято професия изисква повишена концентрация на внимание..

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с Вашия лекар за съвет относно употребата на каквито и да било лекарства.

Блокери на ангиотензиновите рецептори: списък на най-добрите лекарства и техния механизъм на действие

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) е отговорна за поддържането на нормално кръвно налягане в тялото. Той регулира обема на кръвта, изпомпвана от сърдечния мускул. Следователно, когато показателите на кръвното налягане се отклоняват от нормата, често се използват фармакологични лекарства, които засягат тази сложна верига от биохимични реакции.

Тези лекарства включват група, често срещана в кардиологията и терапията - блокери на ангиотензиновите рецептори. Приемът на хапчета от този тип ви позволява скоро да понижите кръвното налягане, да намалите тежестта върху сърцето и да предотвратите опасни последици за здравето.

Ролята на ангиотензин в лекарствата

За да разберете принципа на формиране на показателите на кръвното налягане и методите за въздействие върху него, трябва да прецените какви вещества участват в този процес. Тялото постоянно произвежда хормони и ензими. Три от тях влияят върху обема на плазмата в съдовете. Това са ренин, алдостерон и ангиотензин.

Когато кръвта попадне в бъбреците под действието на ренин, специален протеин, ангиотензиноген, се трансформира в ангиотензин 1. Това съединение не играе роля при формирането на кръвното налягане. С участието на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) той се превръща в ангиотензин 2, който има вазоконстрикторни свойства. Също така, това съединение стимулира производството на алдостерон, което провокира активното освобождаване на калий от тялото, натрупването на натрий. Всичко това води до загуба на еластичност на съдовете, намаляване на способността да се противопоставят на повишено налягане в кръвния поток, развитие на артериална хипертония.

Поради постоянния неконтролиран ефект на ангиотензин II в тялото започват да се появяват патологични промени. Това води до хипертрофия на лявата камера, нарушен сърдечен ритъм, удебеляване на съдовите стени.

Важно: Ангиотензиновите рецепторни блокери (ARB) прекъсват веригата от биохимични реакции, което прави тялото по-малко чувствително към вазоконстрикторното действие на ангиотензин 2.

Механизъм на действие на антагонистите

Ангиотензиновите рецепторни блокери са голяма фармакологична група лекарства, които се използват при лечението на хипертония и други патологии на сърдечно-съдовата система и техните последствия..

Лекарствата от тази категория инхибират рецепторите, податливи на ангиотензин 2. Това свойство предотвратява свиването на съдовете и съответно повишаване на кръвното налягане. Те също така инхибират медиаторните процеси в симпатиковата нервна система, което прави възможно намаляването на нивото на освободен норепинефрин. Този хормон стимулира растежа на кръвното налягане.

Органопротективните свойства на ARB помагат за намаляване на стреса върху целевите органи, предотвратявайки усложнения от сърцето и бъбреците.

Класификация

ARB са разделени на групи в зависимост от активните съставки, които ги съставят..

Химическа класификация:

  • производни на бифенил тетразолин,
  • нететразолови бифенилови съединения,
  • нететразолови съединения от нефениловата серия.

ARB се различават и по фармакологична активност. Има две групи:

  • Лекарства с директно действие. Притежава активност, която се проявява веднага, когато лекарството попадне в тялото,
  • Пролекарства. Тази група се отличава с липсата на самостоятелна дейност. След прием на такива лекарства, активните вещества попадат в черния дроб, където се преобразуват под въздействието на неговите ензими. Едва след това се появява терапевтичният ефект..

Характеристики на лекарствената група

ARBs са способни да причинят постоянен спад на кръвното налягане след 2-6 седмици, когато се приемат редовно според указанията на лекар. През това време тялото се адаптира, разработва се защитна реакция на хормоните за намаляване на обема на плазмата в кръвния поток. Поради това съдовете не се стесняват и налягането остава в рамките на възрастовата норма.

След еднократна употреба през първите часове настъпва постепенно намаляване на кръвното налягане. Терапевтичният ефект остава през целия ден. Това позволява на пациента да приема хапчета, предписани от лекуващия лекар, само веднъж на всеки 24 часа..

Антагонистите на рецептора на ангиотензин 2 се приемат по всяко време на деня, независимо от приема на храна. Те също имат един и същ терапевтичен ефект върху пациенти от различни възрастови групи, пол..

За лечение на умерена и тежка артериална хипертония е препоръчително да се комбинират с тиазидни диуретици. По този начин показателите на кръвното налягане намаляват бързо и за дълго време. За да не се натоварва стомашно-чревния тракт чрез прием на допълнителни лекарства и за удобство на пациентите, са създадени комбинирани антихипертензивни лекарства. Те съдържат антагонисти на ангиотензиновите рецептори и хидрохлоротиазид.

Противопоказания

ARB се сравняват благоприятно с други антихипертензивни лекарства с малък списък от ограничения за употреба.

Поради липсата на пълни клинични и лабораторни изследвания в областта на педиатрията, ARBs нямат право да се използват за лечение на деца на възраст под 18 години.

Активните вещества са в състояние да проникнат през плацентарната бариера. Поради това те не се препоръчват за употреба по време на бременност. Доказано е отрицателното въздействие на ARB върху плода, което води до тежки патологии, нарушено вътрематочно развитие и смърт. Възможна бъбречна недостатъчност, мозъчен оток, хипотония.

На кърмещите жени е забранено лечението с лекарства от групата на антагонистите на ангиотензиновите рецептори. В проучвания, проведени върху експериментални животни, в майчиното мляко са открити високи концентрации на активни вещества и техните продукти на полуживот.

Лекарствата се предписват под наблюдението на лекуващия лекар на пациенти с нарушен натриев баланс в организма или редовно на хемодиализа..

Важно! Въпреки че блокерите се продават в аптека без рецепта, не се препоръчва да ги приемате сами. Преди да започнете лечението, трябва да бъдете изследвани.

Ефективни ARB

Всяко от лекарствата има различна активна съставка и фармакокинетика. Дозировката на лекарството и продължителността на лечението трябва да се избират за всеки пациент изключително от лекар, въз основа на характеристиките на здравето, съпътстващи патологии, възраст.

Списък на лекарствата, доказали се в медицината:

  • Блокчейн. Добре се понася от пациентите. Насърчава елиминирането на излишната пикочна киселина от тялото, предпазва бъбреците от действието на високо налягане, особено при пациенти със захарен диабет. Използва се в комбинация с диуретици. Подобрява кръвообращението в мозъчните съдове, помага за нормализиране на метаболитните процеси и стимулира паметта. Цена - около 400 рубли,
  • Теветен. Ефективно понижава кръвното налягане, без да влияе на сърдечната честота, нивата на захар и триглицериди в плазмата. Подобрява кръвообращението в бъбреците. Не се препоръчва едновременната употреба с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим при пациенти с нефропатия. Противопоказания: бременност и период на кърмене, индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, стеноза на бъбречната артерия. Цена - 1500-2000 рубли,
  • Ирбесартан. Абсорбира се от стомашно-чревния тракт в рамките на първия час. Достига максимална плазмена концентрация след 2 часа. Използва се при лечение на хипертония, усложнена от патологични процеси в бъбреците. Одобрен за лечение на пациенти с диабет тип II. При тежка хипертония е допустимо да се комбинира с блокери на калциевите канали, бета-блокери и диуретици. В този случай хипотензивният ефект на всички лекарства се увеличава.,
  • Атака и. Таблетките съдържат 8 или 16 mg от активната съставка - кандесартан. Терапевтичният ефект се появява след няколко часа след първата доза, продължава един ден. Не променя сърдечната честота. Голям плюс на лекарството е, че не причинява симптоми на отнемане. Според резултатите от изследванията Atakand намалява броя на усложненията под формата на сърдечна недостатъчност, подобрява съкратителната функция на лявата камера. Отнася се до група пролекарства, които започват да действат след трансформацията на активните вещества в черния дроб. Цена - 1500-2800 рубли,
  • Лосартан. Синтетичен блокер на рецепторите за ангиотензин 2, широко разпространен сред пациентите с хипертония. Той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, достигайки максимално плазмено ниво след 2 часа. Лекарството се екскретира с жлъчката и урината. Ефектът на Лосартан върху възрастните хора не се различава, поради което той често се използва при тяхното лечение. Подходящ за комбинирана терапия на артериална хипертония, усложнена от патологии на сърдечно-съдовата система, бъбреците, захарния диабет. Има органопротективен ефект върху прицелните органи. Под наблюдението на лекар е разрешено да се използва при деца на възраст над 12 години, стриктно следвайки инструкциите. Цена - 100 -500 рубли, в зависимост от броя на таблетките в опаковката,
  • Микардис. В допълнение към изразения хипотензивен ефект, той има органопротективни свойства. Предпазва сърцето от вредното въздействие на високото кръвно налягане, облекчава стреса, предотвратява развитието на усложнения. Намалява риска от смъртност от сърдечно-съдови патологии при по-възрастни пациенти. Противопоказания: нарушения на жлъчните пътища, деца под 18-годишна възраст, бременни и кърмещи жени. Цена - 1700-2300 рубли,

Важно! Артериалната хипертония е опасно заболяване, което се нуждае от комплексно и навременно лечение. Блокерите на ангиотензиновите рецептори ефективно помагат за намаляване на кръвното налягане с минимални странични ефекти и противопоказания.

  • Кардосал. Съдържа мощен антихипертензивен компонент - олмесартан. Терапевтичният ефект продължава през целия ден. При редовен прием дава стабилен резултат за 6-8 седмици. Няма синдром на отнемане. Той бързо отпуска кръвоносните съдове, подобрява кръвообращението и предотвратява мозъчния кръвоизлив. Цена - около 1000 рубли,
  • Лориста. Синтетичен антагонист, който ефективно блокира ангиотензиновите рецептори. След 2-3 часа достига максималната си концентрация в кръвта и започва да действа. Екскретира се с урината. Добре се понася от пациенти над 60 години, с усложнения на отделителната система, захарен диабет. Приемът на лекарството се счита за профилактично за предотвратяване на мозъчни инсулти и миокарден инфаркт..

Списък на ангиотензин 2 рецепторни антагонисти

Ангиотензин 2 рецепторните блокери или сартаните са фармакологична група лекарства, които най-често се използват в медицинската област за лечение на хипертония и стабилизиране на високо кръвно налягане. В повечето случаи лекарите предписват ангиотензин II рецепторни блокери на пациенти в комбинация с други антихипертензивни лекарства..

Механизъм на действие и терапевтични ефекти

Механизмът на действие на ангиотензиновите рецепторни блокери (ARB) е способността на тази група лекарства да потиска степента на активност на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която е отговорна за обема на кръвта, циркулираща в човешкото тяло и кръвното налягане..

Антагонистите на ангиотензиновите рецептори се характеризират със следните терапевтични ефекти:

  • Съдоразширяващо действие;
  • Намаляване на нивото на възбудителната активност на централната нервна система;
  • Предотвратяване на патологични промени в структурната структура на сърдечния мускул, съдовите стени;
  • Потискане на производството на хормони, ренин, алдостерон, адреналин, които допринасят за стесняване на кръвоносните съдове и повишаване на кръвното налягане;
  • Намален съдов тонус;
  • Намаляване на показателите за хипертрофия на сърдечните мускули;
  • Подобряване на миокардната функция.

Антагонистите на ангиотензин 2 рецепторите помагат да се избегнат такива животозастрашаващи усложнения, характерни за хипертонията, като инфаркти, инсулти, хронична сърдечна недостатъчност, атеросклероза. Оказват благоприятен ефект върху състоянието и функционирането на бъбречния апарат.

ARB често се предписват на пациенти с хипертония с непоносимост към АСЕ инхибитори.

ARB класификация

Инхибиторите на ангиотензин 2 рецептора се различават по отношение на фармакологичната активност, структурна структура, характеристики на лекарствените взаимодействия.

Съществува определена класификация на тази група лекарства, представена под формата на таблица..

Характеристики на класификацията
Имена на лекарства
Механизъм на фармакологично взаимодействиеНеконкурентен или конкурентенОлмесартан, Епросартан, Лосартан, Телмисартан
Химичен съставНехетероциклични съединения, производни на нефенил или бифенил тетразолВалсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лосартан
Ниво на терапевтична активностАктивни лекарства и пролекарстваАзилсартан, Епросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболитни ефекти

Препаратите, инхибитори на ангиотензиновите рецептори, се характеризират с наличието на урикозурични свойства, които допринасят за ускореното отделяне на пикочна киселина от тялото на пациента, използвайки бъбречния апарат, заедно с урината.

Поради това качество ARB значително увеличават ефективността на диуретичните лекарства..

Следните метаболитни ефекти също са характерни за антагонистите на ангиотензин 2 рецептора:

  1. Противовъзпалителни свойства;
  2. Намаляване на показателите за съдържанието на мастни киселини в организма;
  3. Намалени нива на триглицеридите.

Сартаните повишават чувствителността на периферните тъканни структури към ефектите на инсулина на клетъчно ниво, което се дължи на техните симпатолитични свойства, разширяване на кръвоносните съдове.

Поради тази причина тази група лекарства се използва в медицинската област, за да се предотврати захарен диабет и по-нататъшното развитие на патологичния процес..

Фармакокинетични характеристики на лекарствата

Блокерите на ангиотензиновите рецептори имат добра бионаличност, бързо действие и продължителен антихипертензивен ефект. ARB имат пряк ефект върху регулаторните системи на човешкото тяло, които са отговорни за развитието и прогресирането на сърдечните заболявания и повишаването на кръвното налягане. Препоръчително е да се пият таблетки веднъж дневно..

Максималната концентрация на активни вещества в кръвта се наблюдава след половин час до 4 часа, от момента на приемане на лекарството.

Те се екскретират от тялото, главно с помощта на черния дроб (под формата на метаболити) и частично през бъбречния апарат, поради което са разрешени за употреба при пациенти с диагностицирана бъбречна дисфункция.

Полуживотът, в зависимост от вида на лекарството, отнема от 5 часа на ден..

Показания и противопоказания

Медицинските експерти препоръчват на пациентите да приемат лекарства - инхибитори на ангиотензин II рецептора при наличие на следните клинични показания:

  • Артериална хипертония;
  • Дисфункция на лявата камера със систоличен характер;
  • Сърдечна недостатъчност в хронична форма;
  • Хипертонична болест;
  • Хипертрофия на ляво сърце на сърцето;
  • История на пациент с скорошен миокарден инфаркт;
  • Захарен диабет със съпътстваща нефропротективна функция.

При сърдечни патологии, хипертония, ARB помагат значително да се намали вероятността от нарушено кръвообращение в мозъка, което води до инсулт.

При пациенти с диагностициран захарен диабет, блокерите на ангиотензиновите рецептори позволяват да се избегне развитието на патологии и дисфункция на бъбречния апарат.

Използването на блокери на ангиотензиновите рецептори е строго забранено в следните случаи:

  • Двустранна стеноза на бъбречна артерия;
  • Индивидуална непоносимост и свръхчувствителност към веществата, съдържащи се в препаратите;
  • Хипотонична болест (постоянно ниско кръвно налягане);
  • Непълнолетната възраст на пациента;
  • Бременност;
  • Кърмене;
  • Артериална стеноза на един бъбрек.

ARB се предписват с голямо внимание при пациенти с хиперкалиемия, исхемична болест, холестаза, язвени лезии на стомашно-чревния тракт, стеноза на митралната или аортната сърдечна клапа..

Нежелани реакции

Антагонистите на рецепторите на ангиотензин II се считат за едно от най-безопасните антихипертензивни лекарства. Въпреки това, когато се лекува с тези лекарства, могат да се появят следните нежелани реакции:

  • Главоболие;
  • Диспнея;
  • Сърбяща кожа;
  • Диария;
  • Обриви по кожата с алергичен характер;
  • Гадене;
  • Болезнени усещания, локализирани в корема;
  • Виене на свят;
  • Подпухналост.

Ако препоръчителните дози на лекарството са надвишени или в комбинация с диуретици, съществува вероятност от прекомерно понижаване на кръвното налягане, хипотонична криза.

При пациенти с диагностицирана бъбречна дисфункция, стеноза на бъбречната артерия, ARB могат да причинят развитие на хиперкалиемия, която се елиминира чрез коригиране на дневната доза на лекарството.

Фармакологична съвместимост

Блокерите на ангиотензиновите рецептори работят добре с Дигоксин, Фарфамин, диуретици.

Комбинацията с нестероидни противовъзпалителни лекарства, симпатомиметични лекарства, естрогени, значително намалява антихипертензивния ефект на ARBs.

Едновременната употреба на блокери на ангиотензиновите рецептори с повечето диуретици, антихипертензивни лекарства, може да провокира рязко понижаване на кръвното налягане, развитие на хипотонична криза, артериална хипотония.

Комбинирането на ARB с калий-съдържащи лекарства и калий-съхраняващи диуретици води до хиперкалиемия.

Когато се използват блокери на рецептори за ангиотензин 2 с лекарството Digoxin, трябва да се помни, че такава комбинация повишава концентрацията на активните вещества на лекарствата в кръвта и следователно се налага корекция на дозата.

За разлика от това, варфаринът намалява нивата на ARB и предполага по-високи дози ангиотензин II рецепторни антагонисти.

Блокерите на ангиотензиновите рецептори са несъвместими с алкохолни напитки и алкохолни лекарства.

Въпреки факта, че инхибиторите на ангиотензин 2 рецепторите често се използват като един от компонентите на комплексната терапия, само квалифициран специалист трябва да избере комбинация от лекарства, тяхната дозировка, режим на дозиране и продължителността на терапевтичния курс, като се вземат предвид всички характеристики на конкретния клиничен случай!

Списък на основните лекарства (търговски наименования)

На съвременния фармацевтичен пазар се предлага голямо разнообразие от ангиотензин II рецепторни антагонисти. Предлагаме на вашето внимание списък с най-популярните и ефективни лекарства, принадлежащи към тази фармакологична група:

  • Ирбесартан (Irsar, Aprovel) - не е подходящ за лечение на пациенти с бъбречна дисфункция, претърпели операция за трансплантация на бъбрек;
  • Телмисартан (таблетки Микардис, Телсартан) - има нефропротективни свойства, предотвратява развитието на мозъчно-съдови инциденти, водещи до инсулт;
  • Кандесартан (Xarten, Angiakand) е ефективно лекарство, което засяга централната нервна система, което е важно да се вземе предвид при шофиране;
  • Валсартан (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - ефективен при лечението на пациенти с миокарден инфаркт;
  • лекарството Лосартан (Lozap, Lorista, Vasotens) е най-популярното лекарство, характеризиращо се с наличието на допълнителни урикозурични свойства.

Ангиотензин 2 рецепторните блокери са ефективни лекарства за нормализиране на кръвното налягане, лечение на хипертония. Въпреки малката гама от противопоказания и възможни нежелани реакции, ARB лекарствата трябва да се приемат само според указанията на лекар!

Top